2018–2021: Przejście do dojrzalszych ról thumb|Ortega w 2020 roku W 2018 roku Ortega zagrała główną rolę w filmie , wcielając się w Dawn, córkę właściciela cyrku. Po zakończeniu serialu „Rodzinka od środka” dążyła do udziału w bardziej dojrzałych projektach, jednak napotykała przekonanie, że role Disneya to „wszystko, co potrafi, lub do czego jest przeznaczona”. Kilka razy rozważała porzucenie aktorstwa, twierdząc, że „jest za stara do młodszych ról, a za młoda do starszych”.
W 2018 roku została obsadzona w roli Ellie Alves w drugim sezonie thrillera Netfliksa Ty, który miał premierę 26 grudnia 2019 roku. Podobnie jak pierwszy sezon, drugi sezon serialu spotkał się z pozytywnymi recenzjami; Robyn Bahr z The Hollywood Reporter określiła Ortegę jako „wybitną aktorkę”. Ortega miała powrócić w trzecim i czwartym sezonie, ale nie mogła tego zrobić z powodu konfliktów w harmonogramie.
Ortega wcieliła się w Phoebe, obiekt uczuć postaci granej przez , w horrorze Netfliksa , który miał premierę we wrześniu 2020 roku i spotkał się z negatywnymi recenzjami krytyków. Użyczyła również głosu podróżniczce vlogerce o imieniu Brooklynn w animowanym serialu Netfliksa (2020–2022).