W filmie CBS Clive’a Donnera Szkarłatny kwiat (The Scarlet Pimpernel, 1982) wg powieści Emmuski Orczy z Anthony Andrewsem zagrała postać francuskiej aktorki Marguerite Blakeney (z domu St. Just). W filmie przygodowo-sensacyjnym Lassiter (1984) z Tomem Selleckiem jako Sara Wells wystąpiła nago. W 1987 pozowała do magazynu „Playboy”. Za rolę Natalie Henry, amerykańskiej Żydówki uwięzionej w Europie w czasie II wojny światowej w miniserialu ABC Wojna i pamięć (War and Remembrance, 1988-89) była nominowana do Złotego Globu i Emmy. W 1989 z okazji 200. rocznicy Rewolucji Francuskiej, Seymour pojawiła się jako skazana francuska królowa Maria Antonina Austriaczka w filmie telewizyjnym Rewolucja francuska (La Révolution française), nakręconym w języku francuskim i angielskim. Popularność, uznanie krytyki i kolejny Złoty Glob (1996) zdobyła jako dr Michaela „Mike” Quinn w serialu CBS Doktor Quinn (Dr. Quinn, Medicine Woman, 1993–2001).
W 2007 wzięła udział w V edycji Tańca z gwiazdami, gdzie zajęła 6. miejsce z Tonym Dovolanim.