Slade wypowiedział się o tym:
Popularność w mediach Piosenka po raz pierwszy pojawiła się w Chirurgach, po tym jak Alexandra Patsavas, odpowiedzialna za muzykę w serialu, zobaczyła występ zespołu w Los Angeles. Była pod dużym wrażeniem koncertu, a szczególnie wykonania „How to Save a Life”. Wykorzystała więc utwór w odcinku drugiej serii, „Superstition”. Po tym piosenka zanotowała wzrost popularności na liście Billboard Hot 100. Od tego czasu stała się kojarzona z serialem, dlatego też producenci zdecydowali, iż będzie ona stanowić muzykę promocyjną jego trzeciej serii.
Piosenka została następnie wykorzystana w innym amerykańskim serialu, Hoży doktorzy, pod koniec popularnego odcinka „My Lunch” oraz w odcinku „My Night to Remember”.
Po upływie tygodnia od rozpoczęcia promocji trzeciej serii Chirurgów, piosenka awansowała w zestawieniu Billboard Hot 100 z miejsca 51. na 29. Wraz z trwaniem promocji „How to Save a Life” pięła się wyżej, aż 7 października 2006 roku dotarła na pozycję 3. 21 września 2006 roku ukazała się serialowa wersja wideoklipu utworu (podobna do teledysku „Chasing Cars” Snow Patrol).