Piosenka została wydana na soundtracku drugiej serii Chirurgów, a także użyta w telewizyjnych zapowiedziach serialu w Australii.
Prócz serialów Chirurdzy i Hoży doktorzy, piosenka została wykorzystana w serialach: Pogoda na miłość, Głowa rodziny, Zaklinacz dusz, Echo Beach, Na sygnale, The Hills, 8th & The Ocean, Dowody zbrodni, a także w zapowiedzi filmu Reign Over Me oraz w finałowym odcinku ósmej edycji brytyjskiego Big Brothera. Telewizja HBO użyła utworu w kampanii reklamowej Summer Image.
„How to Save a Life” została wykorzystana w reklamie programu telewizyjnego Zakochaj się w Tili Tequili.
Wideoklip Do piosenki „How to Save a Life” powstało aż pięć wideoklipów. Oryginalna wersja wideoklipu miał swoją premierę w telewizji VH1 12 września 2006 roku i przedstawia powracające motywy światła i zatrzymującego się czasu. Teledysk ukazuje scenę wypadku samochodowego oraz jego ofiary w bezruchu. Pojawia się również jasne światło, świecące między pogrążonymi w ciemności drzewami, gdzie ma miejsce akcja wideoklipu. Ujęcia zespołu wykonującego „How to Save a Life” przeplatają się ze scenami wypadku. Wersja ta zajęła miejsce 21. na sporządzonej przez VH1 liście najlepszych wideoklipów 2006 roku. Kolejna wersja wideoklipu przedstawia poprzelatane sceny z serialu Chirurdzy z ujęciami z oryginalnego teledysku.