Podczas jednego z nich 1 sierpnia nieopodal Malty „Goffredo Mameli” wystrzelił pięć niecelnych torped w kierunku greckiego parowca „Roula” o pojemności 1044 BRT, po czym zatopił go ogniem artyleryjskim (na pozycji , załoga ocalała). We wrześniu jednostka patrolowała wybrzeża Cyrenajki wraz z „”, „Marcantonio Colonna” i „”. W pierwszej połowie listopada okręt przebywał na patrolu na południowy wschód od Malty (wraz z „Pier Capponi”, „”, i „”), jednak nie zauważył podążających z Egiptu na Maltę brytyjskich konwojów AN-6 i MW-3 oraz ich silnej osłony. Pod koniec listopada „Goffredo Mameli” znów wyszedł na patrol na zachód od Malty, także nie nawiązując kontaktu z wrogiem.
W 1941 roku okręt przeprowadził trzy patrole bojowe; m.in. 28 kwietnia jednostka operowała na wodach w pobliżu Malty (wraz z , i ), nie zauważając płynących z Malty do Aleksandrii brytyjskich niszczycieli z 14. Flotylli (HMS „Jervis”, „Janus”, i „Mohawk”). Ze względu na zużycie silników wiosną „Goffredo Mameli” i „Tito Speri” zostały przeniesione do Szkoły Okrętów Podwodnych w Poli. W listopadzie okręt uczestniczył w defensywnym patrolowaniu wód włoskich.