Вакцина Moderna проти COVID‑19 (МНН: elasomeran ), кодова назва mRNA-1273 і продається під торговою маркою Spikevax, — вакцина проти COVID-19, розроблена компанією Moderna, американськими (NIAID), (BARDA). Вона дозволена для використання для людей у віці 12 років і старше в деяких країнах, а також людям віком від 18 років в інших країнах для забезпечення захисту від коронавірусної хвороби 2019, яку спричиняє вірус SARS-CoV-2. Вводиться внутрішньом'язовими ін'єкціями у вигляді курсу з двох доз по 0,5 мл; другу дозу вводять через 29 днів після першої.
Це РНК-вакцина, що складається з (модРНК), що кодує пепломер SARS-CoV-2, який інкапсульований у .
Вакцина Moderna проти COVID-19 дозволена для використання на певному рівні в 53 країнах, включаючи Канаду, країни Європейської економічної зони, Сінгапур, Філіппіни, Південну Корею, Таїланд, Велику Британію та США.
15 березня 2021 року розпочалася І фаза клінічних випробувань другої вакцини Moderna проти COVID-19 (mRNA-1283).
Медичне застосування Вакцина Moderna проти COVID-19 використовується для захисту від зараження вірусом SARS-CoV-2 з метою запобігання коронавірусній хворобі 2019.
Вакцина вводиться внутрішньом'язово в дельтоподібний м'яз. Початковий курс складається з двох доз. Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) рекомендує інтервал між ін'єкціями 28 днів. Дані свідчать, що ефективність першої дози зберігається до десяти тижнів. Тому, щоб уникнути смертей, коли запаси обмежені, ВООЗ рекомендує відкласти другу дозу на 12 тижнів для досягнення високого охоплення першої дози у пріоритетних групах.
Ефективність
Докази ефективності вакцини з'являються приблизно через два тижні після першої дози. Висока ефективність досягається при проведенні повної імунізації через два тижні після приймання другої дози, і її оцінюють у 94,1 %: наприкінці дослідження вакцини, яке стало підставою до надання дозволу на екстрене використання в США, у групі вакцинованих було діагностовано одинадцять випадків COVID-19 (з 15 181 людини) проти 185 випадків у групі плацебо (15 170 осіб). Більше того, у групі вакцинованих було зареєстровано нуль випадків важкого перебігу COVID-19 порівняно з одинадцятьма у групі плацебо. Ця ефективність була описана як «приголомшлива» та «гранично історична» для вакцини проти респіраторних вірусів, і вона подібна до ефективності вакцини Pfizer-BioNTech проти COVID-19.
Оцінки ефективності були подібними для вікових груп, статей, расових та етнічних груп, а також учасників із супутніми захворюваннями, пов'язаними з високим ризиком тяжкого перебігу COVID-19. Досліджувались лише особи віком від 18 років. Тривають дослідження щодо оцінки ефективності та безпеки у дітей віком від 0 до 11 років (KidCOVE) та 12-17 років (TeenCOVE).
Подальше дослідження, проведене Центрами з контролю та профілактики захворювань у США (CDC) у період з грудня 2020 року до березня 2021 року, серед майже 4 тисяч медичних працівників, осіб, які надають першу медичну допомогу, та інших важливих та пов'язаних з інфекцією працівників, дійшли висновку, що в реальних умовах ефективність повної імунізації за допомогою мРНК-вакцинації (14 днів або більше після другої дози) становила 90 % проти інфекцій SARS-CoV-2, незалежно від симптомів, а ефективність вакцини від часткової імунізації (14 днів або більше після першої дози, але до другої дози) становила 80 %.
Станом на квітень 2021 року тривалість захисту від вакцини була невідомою, і для визначення тривалості захисту тривало подальше дворічне дослідження.
Наприкінці жовтня оприлюднено дані, що за деякий час після вакцинації, насамперед, слабшає античний імунітет (якщо перші три місяці курс щеплень захищає імунітет, умовно кажучи, на 92%, то за півроку дієвість буде 81%). Водночас, дія Т-лімфоцитів або лімфоцитів пам'яті, які відіграють центральну роль в інактивації вірусу, зберігається роками.
За словами директора Інституту біохімії НАН України Сергій Комісаренка, термін захисту вакцин може відрізнятися також, залежно від препарату, що використовується. Наприклад, від Moderna імунітет триває довше, ніж, наприклад, від вакцини Pfizer.
"Чому це відбувається – вченим невідомо. Одна з причин може полягати в тому, що коли колють Moderna – вводять 100 мікрограмів мРНК, а коли Pfizer - 30 мікрограмів. Тому, можливо, імунна пам'ять у першому випадку довша", – додав академік.
Дієвість +Дієвість за тяжкістю захворюванняВаріантДві дозиОдна дозаСимптоматикаГоспіталізаціяСимптоматикаГоспіталізаціяІнші циркулюючі ранішеАльфаБетаrowspan="2" rowspan="2" rowspan="2" rowspan="2" ГаммаДельта
Конкретні групи населення Наявні обмежені дані щодо безпеки вакцини Moderna проти COVID-19 для вагітних. Початкове дослідження виключило вагітних жінок або було припинено їхню вакцинацію після позитивного тесту на вагітність. Дослідження на тваринах не виявили проблем з безпекою, і зараз проводяться клінічні випробування щодо оцінки безпеки та ефективності вакцин проти COVID-19 у вагітних. Реальні спостереження за допомогою програми відстеження CDC v-safe не виявили незвичайної кількості несприятливих випадків або результатів, що становлять інтерес. На підставі результатів попереднього дослідження, Центри з контролю та профілактики захворювань у США рекомендували вагітним вакцинуватися вакциною проти COVID-19.
Побічні ефекти
Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) заявила, що «дані безпеки підтверджують сприятливий профіль безпеки» і що профіль вакцини «не передбачає жодних особливих проблем безпеки». Найбільш поширеними побічними реакціями були біль у місці ін'єкції, втома, головний біль, міалгія (біль у м'язах) та артралгія (біль у суглобах).
Центри з контролю та профілактики захворювань у США (CDC) повідомляли про анафілаксію (важку алергічну реакцію) у 2,5 випадків на мільйон введених доз і рекомендували 15-хвилинний період спостереження після ін'єкції. Уповільнені шкірні реакції в місцях ін'єкцій, що спричиняють еритему, подібну до висипу, також спостерігалися в рідкісних випадках, але вони не вважаються серйозними чи протипоказаннями для подальшої вакцинації. Частота локальної несприятливої еритеми становить близько 10,8 %, у 1,9 % випадків почервоніння може поширюватися до розміру 100 мм або більше.
23 червня 2021 року Центри з контролю та профілактики захворювань у США підтвердили, що міокардит або перикардит зустрічається приблизно у 13 з 1 мільйона молодих людей, переважно чоловіків старших 16 років, які отримали вакцину Moderna або Pfizer-BioNTech. Більшість постраждалих швидко одужують при адекватному лікуванні та відпочинку.
Фармакологія Технологія Moderna використовує сполуку з (модРНК) під кодовою назвою mRNA-1273. Як тільки сполука потрапляє всередину клітини людини, мРНК зв'язується з ендоплазматичним ретикулумом клітини. mRNA-1273 кодується, щоби викликати у клітин вироблення специфічного білка, використовуючи звичайний процес виробництва клітини. Вакцина кодує версію спайкового білка з модифікацією під назвою 2P, в якій білок спричинює дві стабілізуючі мутації, в яких вихідні амінокислоти замінені пролінами, розробленими дослідниками з Техаського університету в Остіні та .
Після того, як білок витісняється з клітини, він з часом виявляється імунною системою, яка починає виробляти ефективні антитіла. Система доправлення лікарських засобів mRNA-1273 використовує систему ПЕГілювання ліпосомної (LNP).
Склад Вакцина містить такі інгредієнти:
Активний інгредієнт — це послідовність мРНК, що містить загалом 4101 нуклеотидів, що кодує повнорозмірний глікопротеїн пепломеру SARS-CoV-2 (S) з двома мутаціями (K986P та V987P), призначеними для стабілізації конформації перед злиттям.
Послідовність мРНК додатково поліпшена такими чином: усі уридини (U), заміщені (U → m1Ψ), послідовність оточена додатковими 5'-нетрансльованою послідовністю (UTR) та 3'-UTR, взятої з гена альфа-глобіну людини (HBA1), введення двох додаткових стоп-кодонів, полі-(А)-хвіст на 3'-кінці.
Передбачувана послідовність мРНК-вакцини була опублікована на форумі для професійних вірусологів, отримана шляхом прямого секвенування залишкового матеріалу вакцини у використаних флаконах.
мРНК вакцини розчиняють у водному буфері, що містить трометамін, трометаміну, натрій ацетат та сахарозу. мРНК інкапсульована в , які стабілізують мРНК і полегшують її надходження в клітини. Наночастинки виробляються з таких ліпідів: 1,2-дистеароїл-сн-гліцеро-3-фосфохолін (DSPC), холестерол, (поліетиленгліколь (PEG) 2000-диміристоїлгліцерин (DMG)), та SM-102
Виробництво
У червні 2020 року Moderna уклала контракт з , відповідно до якого Catalent наповнюватиме та пакуватиме флакони із кандидатом на вакцину. Catalent також забезпечить зберігання та розповсюдження.
9 липня 2020 року Moderna повідомила про угоду про незавершене виробництво з Laboratorios Farmacéuticos Rovi у разі схвалення вакцини.
Moderna значною мірою покладається на , для розширення процесу виробництва вакцин. Першим кроком процесу — синтезом ДНК-плазмід (який буде використовуватися як шаблон для синтезу мРНК) — переймався підрядник під назвою Aldevron із Фарго, штат Північна Дакота, США. Для решти процесу Moderna уклала договір з компанією щодо виробництва вакцини на підприємствах у Портсмуті, штат Нью-Гемпшир, США та у Фісп у Швейцарії, та закупівлі необхідних допоміжних речовин ліпідів у компанії CordenPharma. Крім організацій контрактного виробництва, Moderna також виробляє вакцину на власному виробничому підприємстві в Норвуді, штат Массачусетс, США.
Для виконання завдань з наповнення та пакування флаконів () Moderna уклала контракти з у США та Laboratorios Farmacéuticos Rovi в Іспанії. У квітні 2021 року Moderna розширила угоду з Catalent щодо збільшення обсягів виробництва на заводі останньої в Блумінгтоні, штат Індіана, США. Розширення дозволить Catalent виробляти до 400 флаконів на хвилину та заповнювати ще 80 мільйонів флаконів на рік. Пізніше цього ж місяця, Moderna оголосила про свої плани витратити мільярди доларів на збільшення виробництва вакцин, потенційно потроївши обсяги виробництва у 2022 році, стверджуючи також, що в 2021 році вона виробить не менше 800 мільйонів доз. Збільшення виробництва частково пояснюється удосконаленням компанією методів виробництва.
Результати дослідження вакцини, розробленої Moderna, пішли за попередніми підсумками дослідження кандидата на вакцину Pfizer-BioNTech BNT162b2, причому Moderna демонструє подібну ефективність, але вимагає зберігання за температури стандартного медичного холодильника 2–8 °C до 30 днів або -20 °C протягом чотирьох місяців, тоді як кандидат Pfizer-BioNTech вимагає зберігання в при температурі між -80 і -60 °C. Країни з низьким рівнем доходу зазвичай мають холодові ланцюги для зберігання лише у стандартних холодильниках, а не в ультрахолодних морозильних камерах. У лютому 2021 року обмеження щодо вакцини Pfizer були послаблені, коли Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) оновило дозвіл на екстрене використання (EUA), щоб дозволити транспортувати та зберігати нерозбавлені заморожені флакони вакцини при температурі між -25 та -15 °C протягом двох тижнів перед використанням.
У листопаді 2020 року Nature повідомив, що «Хоча відмінності у складах LNP або вторинних структурах мРНК можуть пояснювати відмінності в термостабільності [між Moderna та BioNtech], багато експертів підозрюють, що обидва вакцинні продукти в кінцевому підсумку зупиняться на однакових вимогах щодо зберігання за різних температурних умов та термінів зберігання».
Історія У січні 2020 року Moderna оголосила про розробку РНК-вакцини, під назвою mRNA-1273, для індукування імунітету до SARS-CoV-2.
Moderna отримала 955 мільйонів доларів від Управління з удосконалення біомедичних досліджень США, офісу Міністерства охорони здоров'я і соціальних служб США. Управління з удосконалення біомедичних досліджень США профінансувало 100 % вартості отримання ліцензії від Управління з продовольства і медикаментів США.