Ривароксабан (, ) — лікарський препарат, який за своїм хімічним складом є похідним оксазолідинонівРивароксабан в профилактике венозных тромбоэмболий , та застосовується перорально.РИВАРОКСАБАН (RIVAROXABANUM) Опис активної речовиниhttp://www.vidal.ru/drugs/molecule/2079 Ривароксабан розроблений у лабораторії концерну «Bayer» у співробітництві з корпорацією «Johnson & Johnson» на початку ХХІ століттяРивароксабан ― новый пероральный антикоагулянт № 1 (622) 7 Січня 2008 р.Препарат Ксарелто® (ривароксабан) компании Bayer одобрен FDA как средство снижения риска развития инсульта и системных эмболий у пациентов с мерцательной аритмией неклапанного происхождения , та розповсюджується у світі під торговельною маркою «Ксарелто», у більшості країн як бренд корпорації «Bayer», а в США як бренд компанії «Janssen Pharmaceutica».
Фармакологічні властивості Ривароксабан — синтетичний препарат, що по хімічному складу є похідним оксазолідинонів, та є представником класу прямих антикоагулянтів.Ривароксабан проти антагоністів вітаміну К при ФП та ревматичній хворобі серця 10.09.2022Порівняльна оцінка апіксабану та ривароксабану щодо розвитку великих ішемічних або геморагічних подій у пацієнтів із фібриляцією передсердь JAMA (2021; 326 (23): 2395‑2404)Ривароксабан в профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий (2012)Современные подходы к профилактике инсультов при фибрилляции предсердий Механізм дії препарату полягає у прямому зворотньому інгібуванні як прямого, так і зв'язаного фактора зсідання крові XaСОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД В ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ТРОМБОЗА ГЛУБОКИХ ВЕН ПРЕПАРАТОМ РИВАРОКСАБАН шляхом блокування антитромбіну та селективної дії на активні центри фактора зсідання крові Ха, що в подальшому призводить до гальмування перетворення протромбіну в тромбін, внаслідок чого проходить блокування як внутрішнього, так і зовнішнього каскаду зсідання крові. Ривароксабан має також дозозалежний вплив на протромбіновий час та активований частковий тромбопластиновий час, і при його застосуванні немає потреби контролювати показники зсідання крові (як при застосуванні пероральних антикоагулянтів перших поколінь, зокрема варфарину).РИВАРОКСАБАН И АСПИРИН®: ТЕНДЕНЦИИ И СТРАТЕГИИПероральный антикоагулянт ривароксабан: новые схемы терапии При тривалому застосуванні ривароксабану спостерігається менший ризик великих кровотеч, та рівноцінний або більший ефект при застосуванні з метою профілактики ішемічного інсульту, інфаркту міокарду та інших тромбоемболічних ускладнень у порівнянні з варфарином та антиагрегантами (ацетилсаліциловою кислотою, клопідогрелем).РИВАРОКСАБАН У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST ПОСЛЕ СТАБИЛИЗАЦИИ СОСТОЯНИЯ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ATLAS ACS-2-TIMI-51 (ANTI-XA THERAPY TO LOWER CARDIOVASCULAR EVENTS IN ADDITION TO STANDARD THERAPY IN SUBJECTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROME THROMBOLYSIS IN MYOCARDIAL INFARCTION-51)Ривароксабан существенно снижает риск развития инсульта у пациентов с мерцательной аритмией и демонстрирует показатели безопасности, схожие с таковыми у варфарина. Ключевое двойное слепое исследование ROCKET AF Ривароксабан також може застосовуватися для лікування гострих тромбозів глибоких вен нижніх кінцівок або тромбоемболії легеневої артеріїПероральные антикоагулянты в лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей и (или) тромбоэмболии легочной артерии: возможности ривароксабана, а також для профілактики тромбоемболічних ускладнень при великих оперативних втручаннях на суглобах нижніх кінцівкок. Ривароксабан також ефективний при профілактичному застосуванні для зниження ризику тромбоемболічних ускладнень у хворих із фібриляцією передсердь.Ривароксабан во вторичной профилактике кардиоэмболического инсульта: стандарты и нестандартные ситуации Ефективність ривароксабана з метою профілактики порівнювалась із ефективністю варфарину у дослідженні ROCKET AF, а у дослідженні EINSTEIN-DVT порівнювалась із ефективністю низькомолекулярних гепаринів (еноксапарин)Опубликованы результаты сравнительного изучения Xarelto® и эноксапарина , і в обидвох випадках отримано рівноцінні результати по ефективності ривароксабану, одночасно із вищим рівнем безпеки при застосуванні ривароксабану в порівнянні із варфарином та еноксапарином. Ефективність ривароксабану при гострому коронарному синдромі натепер знаходиться у стадії дослідження.
Фармакокінетика Ривароксабан швидко та повністю всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 80—100 %. Максимальна концентрація ривароксабану в крові досягається протягом 2—4 годин. Препарат майже повністю (на 92—95 %) зв'язується з білками плазми крові. Метаболізується ривароксабан у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму практично в рівній кількості з сечею та калом. Період напіввиведення ривароксабану становить 5—9 годин у молодих людей та 11—13 годин у осіб похилого віку, цей час може збільшуватися у осіб із печінковою та нирковою недостатністю.
Показання до застосування
В Україні офіційними показаннями до застосування ривароксабану є профілактика смерті від гострих серцево-судинних подій (інфаркт міокарду, інсульт та інші гострі серцево-судинні події) у пацієнтів із перенесеним гострим коронарним синдромом у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою, клопідогрелем або тиклопідином; профілактика інсульту або тромбоемболічних ускладнень у хворих із фібриляцією передсердь; для лікування і профілактики тромбозу глибоких вен; а також для профілактики і лікування тромбоемболії легеневої артерії і рецидивуючого тромбозу глибоких вен, у тому числі при великих ортопедичних операціях на суглобах нижніх кінцівок.
Побічна дія При застосуванні ривароксабану, як і інших антикоагулянтів, найчастішим побічним ефектом є виникнення кровотеч.Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять ривароксабан (rivaroxaban) за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляд (PRAC) від 6-9 квітня 2021 року ДЕЦ 21.04.2022 Проте, на відміну від інших пероральних антикоагулянтів, виникнення кровотеч при застосуванні ривароксабану не супроводжується серйозними гемодинамічними порушеннями. Так, під час проведення дослідження ефективності ривароксабану в порівнянні з варфарином ROCKET AF, при застосуванні ривароксабану спостерігалась незначно вища загальна частота кровотеч (14,91 % у порівнянні з 14,52 % при застосуванні варфарину) при зниженні частоти внутрішньочерепних кровотеч (0,49 % при застосуванні ривароксабану і 0,74 % при застосуванні варфарину), зниженні частоти кровотеч у життєво важливі органи (0,82 % при застосуванні ривароксабану в порівнянні з 1,18 % при застосуванні варфарину) та зниженні частоти смертності від кровотеч (0,24 % при застосуванні ривароксабану у порівнянні з 0,48 % при застосуванні варфарину), щоправда, при застосуванні ривароксабану спостерігалось також більш виражене зниження рівня гемоглобіну в крові та частіше виникала потреба у переливанні крові. При застосуванні ривароксабану також можуть спостерігатися наступні побічні ефекти: Алергічні реакції — часто (1—10 %) висипання на шкірі, свербіж шкіри, екхімози, гарячка; нечасто (0,1—1 %) кропив'янка, крововиливи у шкіру; рідко (0,01—0,1 %) алергічний дерматит. З боку травної системи — часто (1—10 %) нудота; нечасто (0,1—1 %) блювання, діарея, біль у животі, здуття живота, шлунково-кишкові кровотечі, порушення функції печінки; рідко (0,01—0,1 %) жовтяниця, сухість у роті. З боку нервової системи — часто (1—10 %) головний біль, запаморочення, втрата свідомості; нечасто (0,1—1 %) мозкові і внутрішньочерепні крововиливи, крововиливи в око. З боку серцево-судинної системи — часто (1—10 %) артеріальна гіпотензія, виникнення гематом, післяопераційні та після ін'єкційні кровотечі, периферичні набряки; нечасто (0,1—1 %) тахікардія. З боку дихальної системи — часто (1—10 %) носова кровотеча; нечасто кровохаркання. З боку опорно-рухового апарату — часто (1—10 %) біль у кінцівках; нечасто (0,1—1 %) гемартроз; рідко крововиливи у м'язи. З боку сечостатевої системи — часто (1—10 %) кровотечі із органів сечостатевої системи (гематурія, меноррагія); нечасто ниркова недостатність. Зміни в лабораторних аналізах — часто (1—10 %) анемія, підвищення активності амінотрансфераз; нечасто тромбоцитемія, підвищення активності лактатдегідрогенази гаммаглутамілтранспептидази та лужної фосфатази, підвищення рівня сечовини та креатиніну; рідко збільшення рівня білірубіну.
Протипокази Ривароксабан протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, клінічно значимій гострій кровотечі, захворюваннях печінки, що супроводжуються порушенням згортання крові, вагітності та годуванні грудьми. З обережністю препарат застосовується у хворих із печінковою та нирковою недостатністю. Ривароксабан не застосовується у дитячому та підлітковому віці.
Форми випуску Ривароксабан випускається у вигляді таблеток по 0,0025; 0,01; 0,015 та 0,02 г.Препарати, що містять виключно активну речовину ривароксабан
Структурна подібність з оксазолідинонами Ривароксабан і його аналоги, що входять до групи інгібіторів фактору Xa (апіксабан, дабігатран, едоксабан, фондапаринукс, ривароксабан), має структурну подібність із лінезолідом та іншими антибіотиками групи оксазолідинонів, основою структури усіх вищеперерахованих лікарських препаратів є 2-оксазолідон. Проте ривароксабан і його метаболіти не мають антибактеріальної активності, та при його застосуванні не спостерігається явищ мітохондріальної токсичності, характерних для лінезоліда й інших антибіотиків-оксазолідинонів.
Дослідження по розробці антидоту до ривароксабану Для лікування ймовірного передозування ривароксабану та інших інгібіторів фактору зсідання крові Ха американська компанія «Portola Pharmaceuticals» розробила препарат андексанет альфа, який пройшов І та ІІ фази клінічних досліджень, очікується початок ІІІ фази досліджень, лише після успішного завершення якої препарат отримає дозвіл FDA на застосування у лікарській практиці.
Примітки
Посилання Ривароксабан на сайті mozdocs.kiev.ua РИВАРОКСАБАН УТІС Ривароксабан: инструкция, применение и формула Ривароксабан