right|thumb|Prikaz kristalne strukture G-CSF Granulocitne kolonije stimulirajoči faktor ali granulocitne kolonije spodbujajoči dejavnik (G-CSF, angl. granulocyte colony-stimulating factor) je glikoprotein, ki spodbuja tvorbo nevtrofilcev v kostnem mozgu.https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5514881/faktor?page=2&query=Faktor&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled; 25. 6. 2026 V telesu ga proizvajajo zlasti fibroblasti in endotelijske celice iz strome kostnega mozga ter imunokompetentne celice (monociti, makrofagi).Cetean S, Căinap C, Constantin AM, Căinap S, Gherman A, Oprean L, Hangan A, Oprean R. The importance of the granulocyte-colony stimulating factor in oncology. Clujul Med. 2015;88(4):468-72. Iz rekombinantne DNK pridobljeni G-CSF (npr. filgrastim, lipegfilgrastim, pegfilgrastim) se uporabljajo kot zdravila za spodbujanje tvorbe nevtrofilcev pri zdravljenju nevtropenije.Panopoulos AD, Watowich SS. Granulocyte colony-stimulating factor: molecular mechanisms of action during steady state and 'emergency' hematopoiesis. Cytokine. 2008 Jun;42(3):277-88.

Biološka vloga G-CSF proizvajajo endotelij, makrofagi in številne druge imunske celice. Naravni človeški G-CSF obstaja kot glikoprotein v dveh oblikah, in sicer kot beljakovina iz 174 ali 177 aminokislin. Bolj aktivna in v telesu pogostejša oblika je tista s 174 aminokislinami in le-ta je tudi osnova za pridobivanje G-CSF s tehnologijo rekombinantne DNK.

Receptor za G-CSF (G-CSFR) spada v superdružino citokinskih in hematopoetinskih receptorjev, mutacije G-CSFR pa povzročajo hudo prirojeno nevtropenijo. Glavno delovanje vezave G-CSF na G-CSFR je spodbujanje proizvodnje, mobilizacije, preživetja in kemotakse nevtrofilcev, vendar obstaja še veliko drugih učinkov G-CSF: rast in migracija endotelijskih celic, zmanjšanje ponovnega privzema noradrenalina, povečanje osteoklastne aktivnosti in zmanjšanje aktivnosti osteoblastov.

Serumske ravni G-CSF so pri zdravih posameznikih nizke, se pa močno povečajo ob okužbi, ko G-CSF spodbudi nastajanje in zorenje nevtrofilcev, ki so pomembne imunske celice prirojenega imunskega sistema. Receptorji za G-CSF se izražajo na granulocitnih prekurzorskih celicah in zrelih nevtrofilcih, pri čemer so višje ravni receptorjev zaznane v poznejših fazah zorenja nevtrofilcev. Zato indukcija serumskih ravni G-CSF med okužbo neposredno spodbuja povečano proliferacijo granulocitnih progenitorskih celic. Granulocitne progenitorske celice se na G-CSF odzivajo tako, da skrajšajo svoj prehod skozi celični cikel in se zato pogosteje delijo.

Rekombinantni G-CSF Na trgu je več rekombinantnih granulocitne kolonije stimulirajočih faktorjev: filgrastim, pegfilgrastim, lipegfilgrastim, lenograstim. Med drugim se razlikujejo po stopnji glikozilacije, načinu pridobivanja.Kos J. Biološka zdravila in rak. V: Štrukelj, Borut, Kočevar Glavač, Nina, Zvonar Pobirk, Alenka. Biološka zdravila. Fakulteta za farmacijo, 2015: 15–30.

Klinična uporaba

S kemoterapijo povzročena nevtropenija

Kemoterapija lahko povzroči mielosupresijo (zaviranje delovanja kostnega mozga) in nesprejemljivo nizke ravni belih krvničk (levkopenijo), zaradi česar so bolniki dovzetni za okužbe in sepso. G-CSF spodbuja nastajanje granulocitov, vrste belih krvničk. V onkologiji in hematologiji se pri nekaterih bolnikih z rakom zato uporablja rekombinantna oblika G-CSF za pospešitev okrevanja in zmanjšanje umrljivosti zaradi nevtropenije po kemoterapiji, kar omogoča intenzivnejše sheme kemoterapevtskega zdravljenja. Rekombinantni G-CSF se daje intravensko ali subkutano.

G-CSF so prvič preučevali v kliničnem preskušanju za zdravljenje s kemoterapijo povzročene nevtropenije leta 1988. Zdravljenje so bolniki dobro prenašali, v preskušanju pa so opazili od odmerka odvisno povečano število krožečih nevtrofilcev.

Raziskava na miših je pokazala, da lahko G-CSF zmanjša mineralno kostno gostoto.

Pri uporabi G-CSF so tudi opazili, da zmanjšuje s kemoterapijo povezano izgubo telomer.

Z zdravili povzročena nevtropenija Nevtropenija je lahko resen neželeni učinek nekaterih zdravil, kot je klozapin za zdravljenje shizofrenije. G-CSF lahko pomaga povrniti število nevtrofilcev. Po povrnitvi števila nevtrofilcev, po tem ko je bilo zdravljenje s klozapinom prekinjeno, se lahko v nekaterih primerih klozapin ponovno varno uvede ob hkratni uporabi G-CSF.

Pred darovanjem krvi G-CSF se uporablja tudi za povečanje števila krvotvornih matičnih celic v krvi pri darovalcih, preden jim jih z levkoforezo odvzamejo za namen presaditve krvotvornih matičnih celic. Osebe, ki prejmejo G-CSF, kasneje v življenju nimajo povečanega tveganja za razvoj levkemije v primerjavi z osebami, ki zdravila niso nikoli prejele.

Presaditev matičnih celic G-CSF se lahko uporablja tudi pri prejemnikih presaditve krvotvornih matičnih celic, da se ublaži učinek intenzivnega pripravljalnega zdravljenja s kemoterapijo pred presaditvijo.

Sklici

Kategorija:Citokini Kategorija:Glikoproteini