Bempedojska kislina, med drugim pod zaščitenima imenoma Nilemdo (v EU) in Nexletol (v ZDA), je učinkovina za zdravljenje hiperholesterolemije (povišanih ravni holesterola v krvi). Besedilo je bilo kopirano iz tega vira, ki je avtorsko zaščiten s strani Evropske agencije za zdravila. Reprodukcija je dovoljena z navedbo vira.
Najpogostejši neželeni učinki zajemajo hiperurikemijo (povišane ravni sečne kisline v krvi), bolečine v zgornjih ali spodnjih okončinah in slabokrvnost (znižano število rdečih krvničk).
Bempedojska kislina deluje tako, da zavira encim v jetrih, imenovan adenozin trifosfat-citrat liaza, ki je vpleten v proizvodnjo holesterola v telesu.
Zdravilo z bempedojsko kislino je pridobilo dovoljenje za promet februarja 2020 v Združenih državah Amerike, aprila 2020 pa v Evropski uniji. Ameriški Urad za hrano in zdravila bempedojski kislini priznava status prvega zdravila v svojem razredu.
Klinična uporaba V Evropski uniji je bempedojska kislina indicirana pri odraslih bolnikih s primarno hiperholesterolemijo (heterozigotno družinsko ali nedružinsko) ali mešano dislipidemijo ob ustrezni dieti. Uporablja se v kombinaciji s statinom ali statinom skupaj z drugim zdravilom za znižanje ravni lipidov pri bolnikih, pri katerih z največjim toleriranim odmerkom statina ni mogoče doseči ciljev holesterola iz lipoproteinov nizke gostote (LDL-C). Pri bolnikih, ki ne prenašajo statina ali je statin pri njih kontraindiciran, se lahko bempedojska kislina uporablja kot samostojno zdravljenje ali v kombinaciji z drugim zdravilom za znižanje ravni lipidov.
Indiciran je tudi pri bolnikih s potrjeno aterosklerotično srčno-žilno boleznijo in tistih, ki imajo visoko tveganje zanjo, za zmanjšanje srčno-žilnega tveganja z zniževanjem ravni LDL-C, in sicer kot dodatek h korekciji drugih dejavnikov tveganja:
pri bolnikih, ki jemljejo največji odmerek statina, ki ga še prenašajo, z ezetimibom ali brez njega; samostojno ali v kombinaciji z ezetimibom pri bolnikih, ki ne prenašajo statinov ali pri katerih je uporaba statina kontraindicirana.
Dokazi o učinkovitosti bempedojske kisline v primarni preventivi so omejeni. Sekundarna analiza največjega preskušanja zdravila je pokazala potencial za korist v primarni preventivi; vendar je bilo število posameznikov majhno in vsi udeleženci so imeli visoko tveganje za aterosklerotično srčno-žilno bolezen.JAMA. 2023;330(2): 131e140. https://doi.org/10.1001/jama.2023.9696
Neželeni učinki Glede na podatke iz kliničnih preskušanj ima bempedojska kislina ugoden varnostni profil in bolniki so jo dobro prenašali. Pogostnost mišičnih neželenih učinkov, značilnih za statine, je bila primerljiva s tisto v skupini, ki je prejemala placebo. Najpogosteje se pojavljajo slabokrvnost, zvišanje koncentracije sečne kisline in tveganje za protin, zvišanje jetrnega encima aspartat-aminotransferaze, bolečine v okončinah in zmanjšana hitrost glomerularne filtracije. Redkejše so znižana raven hemoglobina, zmanjšanje telesne mase, zvišana raven alanin- aminotransferaze, zvišane vrednosti preiskav delovanja jeter, zvišana raven kreatinina v krvi in zvišana raven sečnine v krvi.
Mehanizem delovanja thumb|upright=2|Bempedoil-CoA, aktivni presnovek bempedojske kisline. Koencim A je prikazan v modrem. Bempedojska kislina zavira encim adenozin-trifosfat-citrat-liazo – gre za citosolni encim, ki je vključen v pot biosinteze holesterola v telesu na ravni pretvorbe citrata v acetil-CoA. Deluje torej na stopnji, ki pred tisto, ki jo katalizira HMG-CoA reduktaza, na katero delujejo statini.Fras Z. Bolnik z arterijsko hipertenziji – kaki olajšati in izboljšati zdravljenje sočasno prisotne hiperholesterolemije. V: XXX. strokovni sestanek Združenja za arterijsko hipertenzijo. Zbornik. Združenje za arterijsko hipertenzijo, Slovensko zdravniško društvo, Ljubljana, 25. marec 2022: 67–82.
Bempedojska kislina je predzdravilo in zahteva aktivacijo koencima A (CoA) s sintetazo 1 zelo dolgoverižnega acil-CoA (ACSVL1). ACSVL1 je izražen predvsem v jetrih in ne v skeletnih mišicah. Zaviranje ACL aktivirane oblike bempedojske kisline z ACSVL1 zmanjša sintezo holesterola v jetrih in zniža raven LDL-C v krvi s povečanjem aktivnosti receptorjev za lipoproteine z nizko gostoto. Poleg tega zavre biosintezo maščobnih kislin v jetrih.
Sklici
Kategorija:Antihiperlipemiki