náhľad|Proguanil Proguanil (tiež chloroguanid) je antiprotozoikum, antimalarikum zo skupiny derivátov biguanidu, ktorý je antagonistom kyseliny listovej, pretože je inhibítorom dihydrofolátreduktázy, ktorá v dvoch krokoch redukuje kyselinu listovú na tetrahydrofolát, ktorý je následne využitý v syntéze nukleotidov (syntéza purínov a tymidínu). Týmto spôsobom bráni proguanil dozrievaniu merozoitov cestou trofozoitov na sporozoity v červených krvinkách, ktoré je spojené s replikáciou DNA. Plazmódiá nedokázu využiť kyselinu listovú od hostiteľa, musia ju syntetizovať de novo.
Farmakokinetika proguanilu náhľad|Cykloguanil, aktívny metabolit proguanilu Proguanil je proliečivo, ktoré sa premieňa na aktívny metabolit cykloguanil. Proguanil sa podáva perorálne, absorbuje sa rýchlo a vo veľkom rozsahu bez ohľadu na príjem vedla. Macimálna plazmatická koncentrácia proguanilu po perorálnom podaní nastáva za dve až štyri hodiny. Väzba liečiva proguanilu na bielkoviny plazmy je 75 %. Distribučný objem proguanilu je od 20 do 42 L/kg. Proguanil podlieha metabolizmu len čiastočne pôsobením cytochrómu CYP2C19. V metabolizme proguanilu existuje polymorfizmus: u kavkazej a africkej populácie je len okolo 5 % pomalých metabolizérov, ale u ázijskej a orientálnej populácie je pomalých metabolizérov v populácii 15 až 20 %. Menej ako 40 % nezmeného proguanilu sa vylučuje močom. Močom sa vylučujú aj jeho metabolity: cykloguanil a 4-chlorofenylbiguanid (metabolit bez izopropylovej skupiny). Eliminačný polčas proguanilu a cykloguanilu je od 12 do 15 hodín.
Kombinácie proguanilu Vzhľadom na rozšírenú rezistenciu na proguanil, sa musí proguanil užívať v kombinácii s inými liečivami. Najčastejšie kombinácie sú s atovachónom, chlorochínom, sulfametoxazolom. náhľad|Tablety Malarone, kombinácia atovachónu a proguanilu Proguanil, ale nie jeho metabolit cykloguanil, má synergický antimalarický účinok v kombinácii s atovachónom na zastavenie prenosu elektrónov vo vnútrornej mitochondriálnej membráne parazitov. Kombinácia s atovachónom sa používa na supresívnu liečbu klinických príznakov malárie a na prevenciu proti vzniku príznakov malárie.
Proguanil sa nesmie kombinovať s primachínom, pretože primachín inhibuje metabolizmus proguanilu, i.e. primachín je inhibítor CYP2C19.
Chemoprofylaxia malárie Viac v článku: atovachón
Proguanil sa používa ako maláriová profylaxia proti klonickým prejavom ochorenia v kombinácii s atovachónom. Na Slovensku sa predáva produkt Malarone, ktorý je na lekársky predpis.
Nežiaduce účinky proguanilu Proguanil je bezpečná a dobre znášaná látka aj u tehotných žien. Pri užívaní sa často vyskytuje nevoľnosť, afty, menej sa vyskytuje nauzea, zvracanie, hnačka, bolesž hlavy a začervenie. Pri vysokých dávkach sa môže vyskytnúť bolesť brucha.
Referencie
Pozri aj schizontocídum malária antimalarikum antiprotozoikum
Iné projekty
Kategória:Antimalariká Kategória:Základné a špeciálne esenciálne liečivá podľa WHO