náhľad|Tenofovir (PMPA) je acyklický nukleozidfosfonát, ktorý je izostérom deoxyadenozínmonofosfátu (dAMP). náhľad|Štruktúra tenofoviru disoproxil fumarátu Tenofovir je antivirotikum zo skupiny acyklických nukleozidfosfonátov, účinné proti vírusu HIV a vírusu hepatitídy typu B, ktoré laboratórne pripravil Antonín Holý na Ústave organickej chémie a biochémie (ÚOCHB) vtedajšej Česko-Slovenskej Akadémie vied v Prahe. Tenofovir bol patentovaný v roku 1984, čiže rok po objave vírusu HIV, pričom už v roku 1985 zistil Erik De Clercq na Katolíckej univerzite v Lovani v Belgicku, že tenofovir je účinný proti HIV. Aktivitu tenofoviru proti HIV u ľudí potvrdil John C. Martin z firmy Gilead Sciences.
V súčasnosti sa tenofovir využíva vo forme proliečiv ako tenofovir disoproxil fumarát (TDF), ktorý nemá stereogénne centrum na fosfore, a ako proliečivo tenofovir alafenamid (TAF), ktorý má stereogénne centrum na fosfore a využíva sa iba jeden jeho epimér (diastereoizomér).
Tenofovir disoproxil fumarát Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) je proliečivo tenofoviru, ktoré vplyvom esteráz odštiepuje izopropylalkohol (ktorý sa následne zoxiduje na acetón a vydýchne sa pľúcami), čo je nasledované spontánnou dekarboxyláciou odchráneného karbonátu, čo vedie na uvoľnenie formaldehydu, čím sa odchránia obidve hydroxylové skupiny fosfonátu.
Liečivé prípravky s obsahom tenofoviru disoproxil fumarátu:
Viread® bol v roku 2001 schválený v USA ako prvý liek s obsahom tenofoviru disoproxil fumarátu na terapiu infekcie HIV, Viread® bol v roku 2008 schválený v USA na liečbu chronickej hepatitídy typu B, Truvada® bola v roku 2006 schválená na liečbu AIDS, následne bola schválená aj ako predexpozičná profylaxia ako prevencia infekcie vírusom HIV u zdravých jedincov. Truvada® obsahuje okrem tenofoviru disoproxil fumarátu aj emtricitabín, aby sa zamedzilo vzniku rezincie na liečivo, Atripla® je už kombináciou troch antivirotík proti HIV: tenofoviru disoproxil fumarátu, emtricitabínu a efavirenzu. Atripla® zjednodušuje terapiu infekcie HIV na podávanie iba jednej tablety denne, znižuje vírusovú záťaž (počet viriónov na objemovú jednotku krvi) a zvyšuje počet CD4+, ktoré inak HIV likviduje. Complera® je schválená v USA a Eviplera® je schválená v EU: obidva lieky kombinujú tri liečivá: tenofovir disoproxil fumarát, emtricitabín a rilpivirin, Stribild® kombinuje štyri antivirotiká proti HIV: elvitegravir, kobicistát, emtricitabin a tenofovir disoproxil fumarát.
Tenofovir alafenamid fumarát náhľad|Štruktúra tenofoviru alafenamidu Tenofovir alafenamid fumarát (TAF) je proliečivo tenofoviru, ktoré lepšie preniká do tkanív, vyžaduje menšiu dávku a má menej nežiaducich účinkov. +Kombinácie proliečiv tenofoviru s inými antivirotikami proti HIV a ich komerčné názvyKombinácia liečivPočet antivirotík proti HIV v liekuKomerčný názov lieku s obsahom TDFKomerčný názov lieku s obsahom TAFsamotný tenofovir1Viread®Vemlidy®tenofovir,emtricitabín2Truvada®Descovy®tenofovir,bictegravir,emtricitabin3 -Biktarvy®tenofovir,emtricitabín,rilpivirin3Complera®Odefsey®tenofovir,darunavir,kobicistát,emtricitabín4 -Symtuza®elvitegravir,kobicistát,emtricitabín,tenofovir4Stribild®Genvoya®
Referencie
Pozri aj HIV AIDS preexpozičná profylaxia (PreP) Antonín Holý
Iné projekty
Kategória:Základné a špeciálne esenciálne liečivá podľa WHO Kategória:Étery Kategória:Estery Kategória:Puríny Kategória:Antivirotiká Kategória:AIDS Kategória:České vynálezy