A hasnyálmirigyrák, vagy pankreász karcinóma (latinul: Carcinoma pancreatis) a hasnyálmirigy rosszindulatú (malignus) daganatos megbetegedése. Az Egyesült Államokban 2010-ben új esetet diagnosztizáltak, amelyek közül halállal végződött. Az elváltozás rossz prognózisú, a diagnózis felállítását követően általában a betegeknek kevesebb mint 5%-a él öt évnél tovább. A kórtünetek ideiglenes megszűnése, csökkenése, átmeneti javulás továbbra is extrém ritkaA rák teljes remissziója. A hasnyálmirigy külső elválasztású mirigyállományából (exokrin hasnyálmirigy) kiinduló daganatok 95%-a a mirigyhámból kiinduló rák (ún. adenokarcinóma).Mirigyhámból kiinduló rák, adenokarcinóma. Az endokrin állományból kiinduló elváltozások ritkák, a szigetsejtes daganatok előfordulása kb. 1%. A rákos halálozást okozó daganatok között a hasnyálmirigyrák Magyarországon az ötödik helyen áll, és az összes rákos halálozás közel 5%-át okozza.
Járványtan
bélyegkép|Hasnyálmirigyrákban elhalálozott lakosok száma 2004-ben, főre viszonyítva Annak ellenére, hogy a hasnyálmirigyrák relatíve ritka a többi emésztőrendszerből kiinduló daganatos megbetegedésekhez képest, az elváltozás a nyugati országokban a negyedik-ötödik helyet foglalja el a halállal végződő rákos megbetegedések listáján. Világszerte a nyolcadik, míg az Amerikai Egyesült Államokban a negyedik helyen szerepel a férfiak és a nők körében egyaránt (a tüdő, a mell, a prosztata, a végbél és a petefészek daganatos elváltozásai után). balra|200px|bélyegkép|A hasnyálmirigyrák halálozása (mortalitása) és előfordulási gyakoriságának mértéke (a betegség incidenciája: azaz az új megbetegedés esetszáma meghatározott számú és jellegű személyek között, egy megadott időtartamon belül) az Amerikai Egyesült Államokban Évente átlagosan új esetet diagnosztizálnak világszerte, ebből –-et az Egyesült Államokban. Az elváltozás előfordulása gyakoribb a nyugati típusú, iparosodott társadalmakban; a betegeknek megközelítőleg 60%-a a fejlett, míg 40%-uk a fejlődő országokból kerül ki. A rák magas halálozási arányszámmal (mortalitással)Mortalitás. Megmutatja, hogy az adott betegségre vonatkoztatva, lakosból egy év alatt hány halálozik el. bír a következő országokban: Dánia, Svédország, Finnország, Írország, Ausztria, Csehország, Szlovákia és Magyarország. Ezzel szemben alacsony a halálozási arányszám Hongkongban, Spanyolországban, Görögországban, Portugáliában, a volt Jugoszlávia utódállamaiban, Indiában, Kuvaitban és Szingapúrban. 1992-ben ~28 000, 2005-ben ~– ~, míg 2010-ben mindezidáig ~ amerikai állampolgár halálozott el ebben a betegségben. A hasnyálmirigyrák évente Európában átlagosan ,Parkin DM, Bray FI, Devesa SS. Cancer burden in the year 2000. The global picture. Eur J Cancer 2000; 37: S4-S66.Fernandez E, La Vecchia C. Porta M et al. Trends in pancreatic cancer mortality in Europe. Int J Cancer 1994; 57: 786-92. Japánban pedig Cancer Statistics in Japan 2001. In: Foundation for the Promotion of Cancer Research. Tokyo: National Cancer Center, 2001: www.ncc.go.jp ember halálát okozza. Ezzel a számmal a halállal végződő összes rákos megbetegedések 5%-áért, míg az emésztő szervrendszerből kiinduló, szintén halállal végződő rákos megbetegedések 22%-áért tehető felelőssé. Aggasztó tény, hogy a rák előfordulási gyakoriságának mértéke ( főből 12 beteg) 1930-tól a duplájára emelkedett – különösen a női populáció körében. A betegek 80%-a 60 és 80 év közötti. A nyolcvanadik életévüket betöltő személyek 40-szer nagyobb valószínűséggel lesznek hasnyálmirigyrákosak, mint a negyedik évtizedükben járó embertársaik. Gyakrabban fordul elő férfiakban, mint nőkben (2:1), illetve gyakoribb afroamerikaiakban, új-zélandi maorikban, valamint az őslakos hawaiiakban.
A hasnyálmirigyrák kor-standardizált incidenciája és mortalitása Európában főre viszonyítva (adatok) Államok Incidencia a férfi lakosság körébenIncidencia a női lakosság körében Mortalitás a férfi lakosság körében Mortalitás a női lakosság körében Ausztria 11,9 9,8 14,2 10,1Belgium 9,8 7,8 11,5 9,1Bulgária 10,7 5,2 12,0 6,2Ciprus 10,9 8,9 11,5 8,0 Csehország 15,8 11,0 16,7 11,4 Dánia 11,6 11,7 12,3 11,6 Egyesült Királyság 9,7 7,6 9,7 7,3 Európai Unió 11,6 8,1 11,7 8,1 Észtország 15,7 8,4 14,9 10,6 Finnország 13,2 10,4 13,1 11,6 Franciaország 8,7 5,1 11,4 7,4 Görögország 11,4 6,6 10,8 6,2 Hollandia 8,9 6,4 11,1 8,4 Izland 13,6 6,9 9,2 9,6 Írország 12,7 9,3 12,2 8,0 Lengyelország 12,2 8,3 11,6 8,0 Lettország 15,9 7,9 15,1 8,1 Litvánia 15,3 8,4 13,6 7,0 Luxemburg 9,2 5,8 16,4 9,8 Magyarország 14,8 9,6 15,2 9,9 Málta 10,8 11,5 11,8 10,3 Németország 11,2 6,9 12,7 8,8 Norvégia 11,3 9,1 12,3 8,8 Olaszország 12,5 8,9 11,3 8,1 Portugália 8,8 4,8 9,2 5,1 Románia 12,0 6,2 12,6 6,8 Spanyolország 9,9 5,7 10,3 6,0 Svájc 15,4 6,7 11,1 8,3 Svédország 6,8 6,0 11,3 10,2 Szlovákia 15,9 8,4 13,5 8,3 Szlovénia 13,7 9,0 13,1 6,9
Klinikai megjelenés A hasnyálmirigy csatornáiból kiinduló daganatos elváltozásokA kivezetőcsövekből kiinduló (duktális) adenokarcinómák. a hasnyálmirigy exokrin állományából kiinduló daganatok 90%-át teszik ki. Az elváltozások az esetek 67%-ában a hasnyálmirigy fejében alakulnak ki, és a diagnózis időpontjában már 2 centiméteres méreteket öltenek, amelyek a sebészi beavatkozás idején elérhetik az akár 2,5–3,5 cm-es nagyságot is. Méretüknél fogva összenyomhatják a hasnyálmirigy vezetékét, a közös epevezetéket (sárgaságot eredményezve), vagy akár a patkóbelet is, vérzést és bélelzáródást okozva. A hasnyálmirigy testében és farkában kialakuló elváltozások kevesebb tünettel járnak (mivel távolabb helyezkednek el a közös epevezetéktől). Felfedezésük időpontjában nagyobb méretűek (6–7 cm), előrehaladott szövettani jellegeket mutatnak és műtétileg nem kezelhetők, nem távolíthatók el (nem rezekálhatóak).
A legtöbb esetben a diagnózis felállításakor a betegség már előrehaladott állapotban van (70–80%-ban áttétes), és mindössze a páciensek 15–20%-a alkalmas sebészi beavatkozásra. Habár a távoli áttétképzés lehetséges, az elváltozás leggyakrabban a környező struktúrákat (máj anatómiája, gyomor, patkóbél, vastagbél, májkapugyűjtőér, bélfodri artériákBélfodri/zsigeri artériák = mesenterialis .) szűri be. Az 5 éves túlélés esélye továbbra is alacsony: 3–5% (3% [1983–1985], 4% [1998–2002]). Diagnosztizálása után a betegek jelentős hányada egy éven belül elhalálozik ennél a ráktípusnál, miközben csupán 1 százalékuk marad életben tíz évvel a betegség kimutatása után.
400px|bélyegkép|A hasnyálmirigyrák leggyakoribb tünetei A hasnyálmirigyrákot „néma gyilkosnak” is nevezik, mivel a korai elváltozás tünetszegény, és a későbbi tünetek az esetek többségében nem specifikusak. Ennek következtében a rákos elfajulást nehéz diagnosztizálni, a diagnózis szinte mindig késői, áttétes állapotban születik meg.
Lehetséges tünetek és jelek Övszerű felhasi fájdalom az esetek 73–74%-ban. Jelentős (látszólag indokolatlan) fogyás az esetek 60–74%-ában. Az étvágy csökkenése, anorexia az esetek 70%-ában. Fájdalmatlan, mélyülő icterus (sárgaság), az esetek 65–72%-ában. Hasmenés az esetek 27%-ában. Gyengeség az esetek 21%-ában. Tapintható epehólyag az esetek 9%-ában. Székrekedés az esetek 8%-ában. Melena (szurokszéklet, vérszékelés) az esetek 7%-ában. Hematemezis (vérhányás) az esetek 7%-ában. Hányinger/hányás az esetek 6%-ában. májkapugyűjtőér Migráló thromphlebitis (Trousseau-jel/tünet)Váltakozó, más és más helyen fellépő vénagyulladás trombózissal kísérve. az esetek <1%-ában. Sötét vizelet Zsírszéklet (Steatorrhea)
Abnormális laboratóriumi eredmények Emelkedett alkalikus foszfatáz szint az esetek 82%-ában.Fitzgerald PJ et al: The value of diagnostic aide in detecting pancreas cancer. Cancer 1978;41:969 Emelkedett 5'-nukleotidáz5'-nukleotidáz (5'-NT); egy fehérje, amelyet a máj termel. Egyes daganatos megbetegedésekben a vérben mérhető szintje megemelkedik. szint az esetek 71%-ában. Emelkedett LDHLaktát dehidrogenáz (LDH, LD); egy széles körben elterjedt enzim, amely a laktát piruváttá történő oxidációjáért is felelős.-szint az esetek 69%-ában. Emelkedett ASTAszpartát aminotranszferáz (AST); egy enzim, amely nagy mennyiségben fordul elő a szívizomban és a májban.-szint az esetek 64%-ában. Emelkedett bilirubinszint az esetek 55%-ában. Emelkedett amilázszint az esetek 17%-ában. Emelkedett Alfa-foetoproteinAlfa-foetoprotein (AFP); fehérje, amelynek szintje magas lehet daganatos megbetegedésekben, valamint terhességben a velőcső záródási megbetegedése esetén is. szint az esetek 6%-ában. Csökkent albuminszint az esetek 60%-ában.
Patológia bélyegkép|350px|A szövettani metszeten jól megfigyelhető: 1) A normális hasnyálmirigy hám; 2) Az invazív hasnyálmirigyrák beköszöntő károsításai (prekurzor léziói), a hasnyálmirigy hámon belüli elváltozásai (pankreász intraepiteliális neopláziák, [PanIN]) eltérő fokozatokkal (grádussal) (PanIN1 és PanIN3), valamint a 3) hasnyálmirigyrák. A hasnyálmirigyrák kialakulását elősegítő tényezők közül – mint kórokozó tényezők (patogenetikai faktorok), – a dohányzás, a II-es típusú cukorbetegség, az elhízás, más kutatók szerint az elhízás (magas testtömeg index) és a túlzott kalóriabevitellel együtt (külön ez a két tényező önmagában nem), valamint különféle toxinok (mérgek: növényvédő szerek, azbeszt, benzol valamint a klórozott szénhidrogének) szerepe bizonyult meghatározónak.
Lásd bővebben „a hasnyálmirigyrák rizikófaktorai” szakaszban
Habár a betegség familiáris (örökletes, családi halmozódásos) formája is ismert, ezen esetek száma elenyésző (a hasnyálmirigyrákok 5–10%-a), és pontos genetikai hátterét ez idáig nem sikerült meghatározni. Annyi bizonyos, hogy a hasnyálmirigyrák familiáris formája nagyobb eséllyel alakul ki a következő tünetcsoportokban (szindrómákban), illetve más, nem a hasnyálmirigy állományából kiinduló daganatos elváltozásokban szenvedőkben: herediter dysplasiás naevus-szindróma (FAMMM-szindróma), Peutz-Jeghers-szindróma, familiáris emlő- és örökletes hasnyálmirigy-gyulladás, örökletes nem polipózus kolorektális karcinóma (HNPCC), familiáris adenomatózus polipózis (FAP), valamint Li-Fraumeni-szindróma (LFS). A hasnyálmirigyrákok 90–95%-a duktális adenokarcinóma, amelynek pre invazívSúlyos malignitást megelőző állapot. és invazívPre invazív: a betegség súlyos, nagy malignitással bíró állapota. formája ismert. Az invazív, azaz lokális és távoli áttétet adó forma megelőző elváltozásait (a ductus hámjának hiperpláziás,Hiperplázia; a szövet illetve szerv megnagyobbodása, amelyet sejtszaporulat és sejttömeg-növekedés vált ki. metapláziásMetaplázia: egy érett sejttípus helyén egy másik sejttípus jelenik meg. és diszpláziásDiszplázia: körülhatároltan jelentkező sejtszaporulat, amelyet szövettanilag atípusos sejtek alkotnak. elváltozásai) pancreas intraepithelialis neoplasia (PanIN) néven tartják számon, és különböző súlyosságú fokozatokba sorolják őket. Ezen elváltozások mind pre invazívak, és a duktális karcinóma előalakjának tekinthetőek. A PanIN 1A-ban a normális köbhám helyén mucinban gazdag, viszonylag magas hengerhám figyelhető meg, amelyet nem jellemez atípiaAtipikus: nem normális szövetszerkezet. és papilláris formációk jelenléte. A PanIN 1B stádiumra jellemző, hogy az előbb leírtakon kívül mikropapilláris átalakulás is megfigyelhető. A PanIN 2 valamivel súlyosabb, enyhe vagy mérsékelt atípia jellemzi, míg a legrosszabb továbbterjedési képesség előtti (preinvazív) forma, a PanIN 3 (ez már carcinoma in situ) – azaz „még helyben maradó rák” – esetében kifejezett sejtes típuseltérést (celluláris atípiát) figyelhetünk meg.