Ataki wręcz wyprowadza za pomocą broni do walki w zwarciu, a broń palną może modyfikować; ta ostatnia dzieli się na trzy typy: power (rykoszetująca), tech (przebijająca ściany i przeciwników) i smart (z naprowadzanymi pociskami). Pociski z broni dystansowych można spowalniać w trybie bullet time. W grze pojawiają się cztery rodzaje zadawanych i otrzymywanych obrażeń: fizyczne, termiczne, elektromagnetyczne i chemiczne. Cyberpunk 2077 oferuje również bronie i cyberwszczepy ogłuszające czy ulepszające skradanie się, pozwalające ukończyć grę bez zabijania kogokolwiek.
Postać gracza dysponuje własnym mieszkaniem i garażem. Po świecie może przemieszczać się pieszo albo w pojazdach, podczas prowadzenia których możliwe jest przełączenie się na widok trzecioosobowy. Samobieżne samochody ułatwiają prowadzenie z nich ostrzału. Prowadząc samochód, możliwe jest rozjechanie przechodniów, a policja reaguje na przestępstwa popełniane przez V w zależności od okolicy. W grze pojawiają się stacje radiowe oraz wpływające na zachowanie bohaterów niezależnych (BN-ów) cykl dobowy i system zmiennej pogody.