Franciszek II był ostatnim Sforzą linii książęcej. Krystyna i Franciszek nie mieli dzieci.

Franciszek II Sforza zmarł w październiku 1535 roku, pozostawiając po sobie trzynastoletnią wdowę. Umowa przedmałżeńska zabezpieczała w razie bezpotomnej śmierci męża dożywotnie panowanie Krystyny nad Tortoną, podczas gdy księstwo zostało wcielone do cesarstwa. Jednakże Massimiliano Stampa pozostał kasztelanem Mediolanu, a Krystyna mieszkała w zamku książęcym. Karol V wspierał jej pragnienie pozostania w Mediolanie, gdyż była tam bardzo popularna, a jej obecność była uważana za gwarancję niezależności miasta i jednoczesnej uległości mieszkańców wobec nowego pana miasta. Szukając sposobu na ocalenie niezależności księstwa, Stampa zasugerował, że powinna wyjść za mąż za następcę tronu Sabaudia, księcia Ludwika z Piemontu, ale jego przedwczesna śmierć pokrzyżowała ten plan. Papież Paweł III zasugerował małżeństwo pomiędzy Krystyną, a synem jego siostrzenicy Cecylii Farnese, który był o kilka lat starszy od swej potencjalnej żony, a poza tym po śmierci swojej matki był wychowywany przez zmarłego księcia Mediolanu i jego małżonkę.