Mallory Jansen jako Aida i Parminder Nagra jako Ellen Nadeer, polityk przeciwny Inhumans. We wrześniu ujawniono, że Maximilian Osinski powtórzy swoją rolę z sezonu pierwszego agenta Davisa, a Briana Venskus i Alexander Wraith rolę agentów Piper i Andersona z sezonu trzeciego. W tym samym miesiącu ujawniono, że Lorenzo James Henrie zagra Gabe’a Reyesa, brata Robbiego, a Blaise Miller – technika laboratoryjnego, Nathansona. Miesiąc później poinformowano, że Patrick Cavanaugh zagra Burrowsa, agenta zajmującego się PR, a José Zúñiga – Eliego Morrowa, wujka Gabe i Robbiego. Poinformowano też, że Axle Whitehead powtórzy rolę z sezonu trzeciego jako J.T. James. W listopadzie poinformowano, że Adrian Pasdar powtórzy rolę Glenna Talbota z poprzednich sezonów. Natomiast w styczniu 2017 roku ujawniono, że Patton Oswalt powróci w rolach braci jako Billy’ego i Sama Koenigów, a Ava Acres powtórzy rolę Katyi Belyakov z sezonu drugiego. W lutym 2017 roku poinformowano, że Brett Dalton powróci jako Grant Ward. W kwietniu tego samego roku ujawniono, że powtórzą swoje role: B.J.