W kwietniu 2008 roku wrócił do Stanów Zjednoczonych, gdzie został odznaczony Brązową Gwiazdą, Medalem Kampanii Irackiej, oraz Medalem Globalnej Wojny z Terroryzmem.
Kariera polityczna Kongresmen W listopadzie 2012 roku DeSantis zwyciężył w wyborach do Izby Reprezentantów Stanów Zjednoczonych. W 2014 uzyskał reelekcję. Początkowo nie planował kandydatury w 2016 i chciał kandydować o miejsce w Senacie Stanów Zjednoczonych, gdzie miał przejąć miejsce Marco Rubio. Rubio jednak po przegranej z Donaldem Trumpem w prawyborach prezydenckich zdecydował się na start w wyborach do Senatu, po czym DeSantis pozostał w Izbie Reprezentantów na kolejną kadencję.
W Kongresie DeSantis, wraz z innymi kongresmenami zaliczanymi do konserwatywnego skrzydła Partii Republikańskiej był współtwórcą Freedom Caucus. Jest to frakcja, która z zasady sprzeciwia się wszelkim reformom inicjowanym przez Partię Demokratyczną.
Kadencja DeSantisa planowo miała trwać do 3 stycznia 2019 roku, opuścił jednak Kongres wcześniej, 10 września 2018 roku, by skupić się na kampanii gubernatorskiej. Jego następcą w Izbie Reprezentantów został Michael Waltz.