Dante z pomocą Kat sabotuje działania Mundusa, który w odwecie atakuje siedzibę Zakonu. Dante, który w tym czasie był poza Zakonem, wraca i przekonuje się, że Kat i Vergil żyją. Braciom udaje się uciec przez Limbo, natomiast Kat zostaje brutalnie spacyfikowana przez oddział antyterrorystyczny i zostaje uprowadzona. By ją odzyskać, Dante porywa demoniczną konkubinę Mundusa, Lilith, która nosi jego dziecko. Oferuje wymianę – Kat za Lilith. W trakcie wymiany Vergil zabija Lilith i jej dziecko, co wywołuje strzelaninę i zmusza trójkę bohaterów do brawurowej ucieczki z miejsca wymiany. Kat obmyśla plan wdarcia się do głównej kwatery Mundusa, Silverstack Towers. Dante i Vergil dostają się do budynku i udaje mi się skonfrontować z Mundusem. Źródłem mocy Mundusa są Bramy Piekieł, portal umieszczony w jego biurze, łączący go z jego ojczystym światem. Mundus próbuje zabić Dantego, jednak Vergilowi udaje się zamknąć portal i atakuje Mundusa. Demonowi udaje się sformować nowe ciało z otoczenia – wykorzystuje do tego budynki, samochody i wszystko co napotka na ulicy, po czym ponownie atakuje braci. W końcu Mundus zostaje pokonany, przez co Limbo zapada się do realnego świata – demony zaczynają atakować zwykłych ludzi.