Łącznie dla Sampy zagrał w 33 meczach ligowych, w których zdobył 11 bramek.
Inter Mediolan Na początku lipca 2013 roku Icardi został zawodnikiem Interu Mediolan, który pozyskał połowę praw do karty zawodniczej piłkarza za kwotę 13 mln euro. W klubie otrzymał koszulkę z numerem 9.
Oficjalny debiut Icardiego w koszulce Nerazzurrich miał miejsce 18 sierpnia 2013 w starciu z AS Cittadella w Pucharze Włoch. 14 września zaliczył premierowe trafienie dla La Beneamata w spotkaniu ligowym z Juventusem. Mauro Icardi dzięki swojemu instynktowi strzeleckiemu szybko stał się czołowym napastnikiem Interu Mediolan uzyskując miejsce w podstawowej jedenastce. W sezonie 2014/2015 został, ex aequo wraz z Lucą Tonim, najlepszym strzelcem Serie A, mając w dorobku 22 bramki. W sezonie 2017/2018 powtórzył ten wyczyn, ponownie ex aequo z Ciro Immobile, zdobywając tym razem 29 goli.
Począwszy od sezonu 2015/2016 Mauro Icardi był kapitanem Interu Mediolan. Zastąpił na tym stanowisku Andreę Ranocchię, który po jednorocznej i nieudanej przygodzie z opaską kapitańską nie zyskał uznania kibiców oraz trenera. 13 lutego 2019 władze klubu poinformowały o odebraniu opaski kapitańskiej Mauro Icardiemu na rzecz Samira Handanovicia.