Ekspedycja przeciw Makau Makau było faktycznie umocnione dość słabo: wewnętrznego fortu broniła bateria (na miejscu późniejszego Fortu Santiago da Barra) i dwie dalsze po obu stronach fortu zewnętrznego; cytadela była nieukończona. Dodatkowo obronę osłabiał fakt, że oddział portugalski z czterema działami został wysłany do Pekinu, by wesprzeć cesarza chińskiego w wojnie z Mandżurami, a znaczna grupa Portugalczyków przebywała w Kantonie, dokonując zakupów przed dorocznym rejsem do Nagasaki. Minimalna liczba obrońców liczyła około 50 muszkieterów i 100 uzbrojonych mężczyzn, wspartych przez uzbrojonych niewolników. Mimo niewielkiej liczby dział (17 sztuk) i słabych fortyfikacji, na korzyść Portugalczyków przemawiał fakt, że większość obrońców była doświadczonymi żołnierzami i marynarzami. Przeciwko Makau Holendrzy wysłali 10 kwietnia 1622 eskadrę 8 okrętów z Batavii, pod dowództwem Cornelisa Reijersena, z poleceniem ustanowienia bazy u wybrzeży Chin; jeśli nie udałoby mu się zdobyć Makau, miał próbować założyć placówkę na Peskadorach;