Florence uczyła się najpierw w Thomas's London Day School, potem w Alleyn School, South London. Do Camberwell Art College dostała się dzięki ułożeniu kwiatowej kompozycji głoszącej „You're a twat”. W dzieciństwie u Welch stwierdzono dysleksję. Jest ona odkryciem muzycznym Davida Gilmoura z Pink Floyd.
Kariera Florence Welch śpiewa głównie indierockową muzykę. W 2006 r., przed założeniem grupy Florence + the Machine, Florence była piosenkarką oraz główną kompozytorką w zespole Ashok. Pierwszy i jedyny studyjny album Plans wyszedł w 2007 r. i został nagrany w Eden Studios oraz The Great Hall w The Pierce Rooms. Wczesna wersja „Kiss with a Fist”, czyli „Happy Slap” znalazła się na tym właśnie albumie. W roku 2007 wraz z Isabellą Summers stworzyła zespół Florrible and Misrabella. Jedyny wydany przez nie album nosi tytuł Someone Split a Snakebite on My Espadrille i został wydany przez wytwórnię All Boro.