Dnia 7 kwietnia 1934 roku doszło do wielkiego pożaru magazynów państwowej żupy solnej w Drohobyczu. Kompletnemu zniszczeniu uległo 7 magazynów i 28 wagonów kolejowych załadowanych solą oraz kolejnych 15 wagonów. Straty wyniosły 100 000 złotych"Gazeta Lwowska" nr 87 z 7 kwietnia 1934 roku, str. 1: Trzy wielkie pożary na terenie woj. lwowskiego i tarnopolskiego..
Po agresji ZSRR na Polskę 17 września 1939 okupowany przez Armię Czerwoną (do czerwca 1941) i anektowany przez ZSRR.
Po rozpoczęciu niemieckiej inwazji na ZSRR funkcjonariusze NKWD zamordowali w więzieniu przy ul. Stryjskiej co najmniej kilkaset osób (od 200 do 500–600). Pod zwałami trupów odnaleziono później jedynie kilku żywych więźniów. Po rozpoczęciu niemieckiej okupacji w Drohobyczu i w pobliżu miasta odnajdywano kolejne, masowe groby ofiar NKWD. Nie sposób jednak ustalić, czy spoczywały w nich ofiary masakry więziennej, czy też osoby zamordowane w latach 1939–1941. Odkrycie ofiar NKWD wywołało trwający 4 dni pogrom Żydów, których oskarżono o sympatyzowanie z komunizmem. W trakcie pogromu zabito 47 osóbХолокост на территории СССР: Энциклопедия, Red. I.A. Altman, Moskwa 2009, , s. 280.. W czasie II wojny światowej Niemcy utworzyli w Drohobyczu getto i wymordowali większość żydowskich mieszkańców miasta.