Za rolę Davisa w komedii romantycznej Jak urodzić i nie zwariować (2012) z Cameron Diaz i Jennifer Lopez był nominowany do Teen Choice Awards.
Był na okładkach takich magazynów jak „TV Guide” (w lipcu 2011), „Men’s Health” (w lipcu 2011, we wrześniu 2013, w kwietniu 2016, w sierpniu 2017), „Out” (w marcu 2012), „Entertainment Weekly” (w czerwcu 2012, w czerwcu 2015), „Bello” (w styczniu 2014), „People” (w lipcu 2014), „Men’s Fitness” (w maju 2015, w październiku 2018), „Details” (w czerwcu 2015), „GQ” (w październiku 2015) i „Muscle & Fitness” (w październiku 2015, w kwietniu 2016).
Został uznany za jednego ze 100 najsprawniejszych mężczyzn wszech czasów magazynu „Men’s Health”, obok Michaela Jordana, Bo Jacksona, Michaela Phelpsa i Arnolda Schwarzeneggera.
Życie prywatne Od lipca 2014 spotykał się z aktorką Sofíą Vergarą, z którą się zaręczył na Boże Narodzenie 2014. Wzięli ślub 21 listopada 2015 w Palm Beach na Florydzie. 17 lipca 2023 Vergara i Manganiello ogłosili Page Six, że rozstali się i planują rozwód po siedmiu latach małżeństwa. Rozwód został sfinalizowany 8 lutego 2024.
Jest wieloletnim praktykiem medytacji transcendentalnej i uczył się w ośrodku Fundacji Davida Lyncha w Los Angeles.