Wielkie Księstwo Litewskie, na którego dawnych terenach Miłosz się wychował, wraz ze swą wielokulturową i tolerancyjną atmosferą, wywarło decydujący wpływ na twórczość poety, a on sam często odwoływał się do wspomnień z dzieciństwa (Dolina Issy). Inspiracje stanowiły dla niego zarówno spokojne życie na wsi, jak i szalone podróże z ojcem. Ogromny wpływ na poetę wywarły także wydarzenia historyczne, których był świadkiem: rewolucja październikowa i wojna polsko-bolszewicka.
Miłosz ukończył w 1929 I Gimnazjum Męskie im. Króla Zygmunta Augusta w Wilnie. Studiował na Uniwersytecie Stefana Batorego w Wilnie, najpierw polonistykę na Wydziale Humanistycznym, po krótkim czasie (dwóch tygodniach) przeniósł się na Wydział Nauk Społecznych, by studiować prawo. Przyczyną porzucenia polonistyki był strach Miłosza przed zostaniem nauczycielem i chęć wybrania bardziej męskiego w jego mniemaniu kierunku. Przez krótki czas studiował na Uniwersytecie Warszawskim, jednak wrócił do studiów w Wilnie. Tytuł magistra prawa uzyskał w 1934Andrzej Franaszek Miłosz. Biografia, wyd. Znak, Kraków 2011, s. 193.. W lecie 1931 oraz w 1934/35 odwiedził w Paryżu krewnego Oskara Miłosza. Zadebiutował w 1930 na łamach uniwersyteckiego pisma „Alma Mater Vilnensis” wierszami Kompozycja i Podróż. Był członkiem Akademickiego Klubu Włóczęgów Wileńskich (AKWW).