W styczniu 1599 roku Herkules został wdowcem – jego żona Maria Grimaldi zmarła podczas porodu czwartego dziecka. Po jej śmierci senior prowadził nieobyczajny tryb życia. Uwodził panny i żony mieszkańców Monako. Zwolennicy przyłączenia seniorii do Sabaudii wykorzystali ten fakt celem podburzenia mieszkańców przeciwko Herkulesowi. Ostro krytykował go notariusz Stefan Boccone, od 1603 agent sabaudzki. Boccone został aresztowany i wsadzony do więzienia. Jego wspólnicy w spisku postanowili zgładzić Herkulesa. 21 listopada 1604 w sobotę wieczorem senior szedł z jednym służącym do kobiety. Urodziła ona kilka dni wcześniej córkę Herkulesowi. Na Grand Rue, przed domem Bartolomiesa Dadino, pięciu spiskowców czekało na niego. Zasztyletowali go, a ciało wrzucili do morza. Po kilku dniach ciało zostało wyłowione. Senior został pochowany w kaplicy Św. Sebastiana w Katedrze Świętego Mikołaja. Jego następcą został niespełna siedmioletni syn Honoriusz II Grimaldi.