Śmierć Mark miał poważne problemy zdrowotne i ostatecznie zdiagnozowano u niego nieoperacyjny nowotwór mózgu. Mając nieco czasu Mark zasięgnął opinii neurochirurga z Nowego Yorku, Dr. Burka, która była bardziej pocieszająca. Operacja Marka, przygotowana przez Burka udała się, jednak rekonwalescencja pozwalająca Markowi dojść do stanu sprzed operacji była bardzo trudna. Rok później nastąpiła wznowa i nowotwór był już jednoznacznie nieoperacyjny.
Uzależnienie Rachel od narkotyków staje się problemem kiedy przez przypadek Ella zażywa nieco ekstasy z plecaka Rachel i o mało nie umiera (epizod „Damage is Done”). Gdy Mark odmawia wyrzucenia Rachel z domu Elizabeth mówi, że nie wróci do domu dopóki Rachel tam mieszka. Elizabebeth opuszcza Marka i przeprowadza się do hotelu. Późnej Mark nie chce powiedzieć Elizabeth o wznowie i o swoim stanie. Jedyną osobą która o wszystkim wie jest Susan Lewis, która się opiekuje Markiem po chemioterapii i radioterapii. Elizabeth później odkrywa prawdę i chce wrócić do domu, Mark mówi że nie powinna być jego żoną tylko dlatego, że jest chory, ostatecznie Elizabeth wraca aby pomóc Markowi w terminalnym stadium choroby.