Użycie bojowe AGM-114 Hellfire Pierwszy raz pociski Hellfire zostały użyte bojowo przez armię amerykańską podczas operacji Just Cause w Panamie w 1990 roku. Rok później, podczas operacji Pustynna Burza 17 stycznia 1991 roku, osiem śmigłowców typu AH-64 Apache uzbrojonych w pociski rakietowe AGM-114 i Hydra 70 zaatakowało dwie Irackie stacje radarowe wczesnego ostrzegania. Na początku 2002 roku po raz pierwszy uzbrojono w pociski Hellfire bezzałogowy aparat latający MQ-1 Predator i użyto go bojowo. 14 stycznia 2006 roku CIA przeprowadziła z użyciem 10 pocisków Hellfire, zamontowanych na bezzałogowych MQ-1 Predator, atak na prawdopodobne miejsce pobytu Ajmana al-Zawahiriego, drugiego po Usamie ibn Ladinie przywódcy organizacji Al-Ka’ida. W ostrzelanej wiosce pakistańskiej Damadola nie było jednak al-Zawahiriego, a ofiarami ataku padło 18 mieszkańców.
Platformy i systemy bojowe pocisków AGM-114 300px|thumb|AGM-114 Hellfire na śmigłowcu AH-64 Apache AH-1W Cobra AH-64/WAH-64 Apache Eurocopter Tiger ARH MH-60R Seahawk OH-58D Kiowa Warrior MQ-1B Predator UH-60 Black Hawk Łódź rakietowa P 6297 Hellfire Missile Boat Przenośne naziemne systemy rakietowe