Chińczycy stanowią ponad jedną piątą (około 21%) mieszkańców miasta.
San Francisco jako pierwsze duże miasto w Stanach Zjednoczonych wprowadziło w czerwcu 2021 roku obowiązkowe szczepienia przeciwko COVID-19 dla swoich pracowników. Decyzja ta doprowadziła do zwolnień pracowników, którzy odmówili szczepień, oraz licznych pozwów sądowych skierowanych przeciwko miastu. Głośnym przykładem była sprawa dotycząca transportu publicznego Bay Area Rapid Transit (BART), gdzie sąd nakazał wypłatę odszkodowania sześciu byłym pracownikom w wysokości prawie 8 milionów dolarów.
Historia mały|lewo|Misja San Francisco de Asís (Misja Dolores)
Najwcześniejsze archeologiczne dowody osadnictwa na terenach miasta pochodzą z roku 3000 p.n.e. Gdy 2 listopada 1769 roku przybyli na te tereny hiszpańscy kolonizatorzy pod dowództwem Gaspara de Portolà, zamieszkiwał je szczep ludu Ohlone, który skupił się tu w kilkunastu wsiach. Była to pierwsza udokumentowana wizyta Europejczyków w okolicach Zatoki San Francisco. Siedem lat później, 28 marca 1776 roku, Hiszpanie założyli na tych terenach fort, a następnie misję imienia św. Franciszka z Asyżu (Mission Dolores).