Silnik wersji hybrydowej pracuje w cyklu Atkinsona, a nie Otto - przez co jest o 30% mniej obciążony. Nie ma wału napędowego, bo tylne koła są napędzane przez silniki elektryczne. Nie ma alternatora, rozrusznika, a ich rolę spełnia silnik elektryczny.

Wersje wyposażeniowe Thundercloud – edycja limitowana, Stany Zjednoczone, 2005 – 6500 egzemplarzy Pebble Beach – 6000 egzemplarzy

Standardowe wyposażenie pojazdu obejmuje m.in. doświetlanie zakrętów, nawigację, asystent parkowania z kamerą, odmrażacz wycieraczek przednich, poduszkę kolanową, ekran dotykowy "7", biksenony, bluetooth, tryb B w automacie stosowany do silniejszego hamowania silnikiem, płaską podłogę po złożeniu tylnych siedzeń, przesuwane tylne siedzenia.

Trzecia generacja

thumb|left|Tył RX III przed liftingiem thumb|left|Lexus RX III po liftingu thumb|left|Wnętrze thumb|left|Zmodyfikowany Lexus RX 450h, wykorzystywany przez Google do prób drogowych samochodów autonomicznych

Lexus RX III produkowany był w latach 2008–2015. Pierwowzorem pojazdu był zaprezentowany w 2007 roku koncept LF-Xh (Lexus Future-Crossover hybrid).

Wraz z trzecią generacją auta pojazd po raz pierwszy trafił na rynek japoński, na którym zrezygnowano z Toyoty Harrier.