W większości wypadków jest ona wywołana retencją wody w zespole nieadekwatnej antydiurezy (SIAD, z ), z reguły dotyczącym wazopresyny (jest to wówczas zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego, SIADH (z ).
hiponatremia hipotoniczna z hipowolemią pojawia się w wyniku jednoczesnej utraty sodu i wody i następczego wyrównania płynami o niskiej zawartości elektrolitów. Przyczynami są: ucieczka przez skórę (nadmierne pocenie się, oparzenia) przez przewód pokarmowy (wymioty, biegunka, przetoki przewodu pokarmowego) przez nerki (głównie utrata sodu – diuretyki, niedobór mineralokortykosteroidów, nefropatia z utratą soli, tubulopatie wrodzone i nabyte, zespół mózgowej utraty soli) ucieczka płynów do trzeciej przestrzeni hiponatremia hipotoniczna z izowolemią – najczęstszy typ hiponatremii.