Trzeci album Poison, "Flesh & Blood", wypuszczony 21 czerwca 1990 również odniósł duży sukces. Krążek stał się multiplatynowy, na co złożyły się trzy złote single: "Unskinny Bop," "Ride the Wind" i ballada "". Flesh & Blood dotarło do 2 miejsca na amerykańskich listach, dodając impetu dalszej światowej trasie grupy. Zespół zarejestrował kilka występów na swojej trasie Flesh & Blood w latach 1990/1991, które zostały wydane w listopadzie 1991 r. jako ich czwarty album, "Swallow This Live".
Późniejsze lata Pomimo sukcesu Poison, uzależnienie DeVille’a od alkoholu i kokainy doprowadziło do rozpoczęcia sporu w zespole. Kulminacja konfliktu pomiędzy Michaelsem i DeVille’em miała miejsce na backstage’u podczas MTV Music Awards 1991 w postaci walki na pięści spowodowanej tragicznym występem gitarzysty. Zaraz po tym C.C został zastąpiony przez pensylwańskiego wirtuoza gitary Richiego Kotzena.