Złote Globy, nagrodę BAFTA oraz Oscara w kategorii najlepsza główna rola męska.
Wyróżniany był także za rolę niezwykłego agenta CIA Gusta Avrakotosa w Wojnie Charliego Wilsona (2007) z Tomem Hanksem i Julią Roberts, kreację podejrzanego o pedofilię księdza w Wątpliwość (2008) z Meryl Streep czy postać charyzmatycznego przywódcy religijnego w Mistrzu (2012) – wszystkie te trzy role przyniosły mu nominacje (w kategorii drugoplanowa rola męska) zarówno do Oscara, jak i Złotego Globu.
W 2010 zadebiutował jako reżyser filmem Jack uczy się pływać. Był także producentem tego filmu i kilku innych, w których występował, w tym Capote.
Przez lata zmagał się z uzależnieniem od alkoholu i narkotyków. Zmarł 2 lutego 2014 w wieku 46 lat w apartamencie na Manhattanie. Nieżyjącego aktora znalazła w łazience jego asystentka. Policja znalazła w wynajmowanym przez Hoffmana mieszkaniu heroinę oraz liczne akcesoria potrzebne do jej stosowania. Został pochowany podczas prywatnej ceremonii z udziałem rodziny i przyjaciół.
Życie prywatne W 1999 poznał projektantkę kostiumów Marianne „Mimi” O’Donnell, z którą był związany aż do swojej śmierci. Mieli trójkę dzieci: syna Coopera Alexandra oraz dwie córki – Tallulah i Willę.