Od pierwszej emisji 12 stycznia 2001 roku na kanale Disney Channel serial odniósł znaczny sukces z 2,3 mln publicznością i stanowił przełom w karierze Duff. Udział w show przyniósł jej rosnącą popularność wśród dzieci i młodzieży. Krytyk Richard Huff z New York Daily News nazwał ją „wersją Annette Funicello z 2002 roku”. Po realizacji kontraktu z Duff na 65 odcinków Lizzie McGuire zaproponowano emisję kolejnych odcinków serialu na kanale ABC w godzinach największej oglądalności, jednak nigdy do tego nie doszło. Wyprodukowano jednak film pełnometrażowy Lizzie McGuire, który również okazał się sukcesem.
Kariera filmowa Pierwszą znaczącą rolą filmową Duff był wystąp w filmie nakręconym przed Lizzie McGuire, Wojna plemników (2002), ale pokazano go po raz pierwszy na festiwalach w Cannes i Sundance. Napisany przez Charliego Kaufmana i wyreżyserowany przez Michela Gondry’ego film opowiada o Lili Jute, kobiecie mającej problemy hormonalne, którą zagrała Patricia Arquette. Duff w tym filmie zagrała młodą Lilę.