W styczniu 2021 wydała „Don't Play”, który nagrała z raperem KSI i producentem Digital Farm Animals. Był to pierwszy singiel promujący jej drugi album studyjny i dotarł do drugiego miejsca na UK Singles Chart, a także zapewnił jej nominację do Brit Awards za najlepszą piosenkę roku. W kwietniu pojawiła się gościnnie w utworze „Way Too Long” Nathana Dawe'a i MoStacka oraz nagrała piosenkę „Bedroom” z singapurskim wokalistą JJ Linem. W maju wydała singiel „Our Song”, który nagrała z Niallem Horanem, a w lipcu – „Beautiful”. 23 lipca 2021 wydała album pt. Therapy i promujący go singiel „Kiss My (Uh-Oh)”, który nagrała z Little Mix. Album zadebiutował na drugim miejscu UK Albums Chart. We wrześniu tego roku nakładem Orion Spring wydała książkę „You Deserve Better: An Imperfect Guide to Finding Your Own Happiness”, która znalazła się na liście bestsellerów Sunday Times. W grudniu wraz z Graziano Di Primą zwyciężyła w świątecznym odcinku programu Strictly Come Dancing. W tym samym miesiącu wydała z Niallem Horanem cover utworu „Everywhere” zespołu Fleetwood Mac na potrzeby akcji BBC Children in Need.