Пенбутолол (, ), який продається під торговими марками «Леватол», «Леватолол», «Лобета», «Пагінол», «Хостаблок», «Бетапрессин» — препарат із класу бета-блокаторів, що використовується для лікування артеріальної гіпертензії.Penbutolol label Пенбутолол здатний зв'язуватися як з бета-1-адренорецепторами, так і з бета-2-адренорецепторами (двома підтипами рецепторів), та відноситься до неселективних β-блокаторів.Katzung, Bertram G. Basic and Clinical Pharmacology (13th ed.) McGraw-Hill Education, 2015. , ст. 252 Пенбутолол також має симпатоміметичні властивості, та може діяти як частковий агоніст β-адренорецепторів.

Пенбутолол був схвалений FDA у 1987 роціHistory NDA 018976 , та вилучений з ринку США в січні 2015 року.Determination That TAGAMET (Cimetidine) Tablets and Other Drug Products Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness

Медичне використання Пенбутолол використовується для лікування легкої та помірної артеріальної гіпертензії. Як і інші бета-блокатори, він не є препаратом першої лінії для лікування при цьому показанні.Hypertension guidance Препарат не слід використовувати або використовувати лише з обережністю особам із серцевою недостатністю та астмою. Він може маскувати ознаки гіпоглікемії в осіб з діабетом, а також ознаки гіпертиреозу. Дослідження на тваринах показали деякі ознаки потенційних проблем для вагітних жінок, і препарат не досліджувався на вагітних жінках. Невідомо, чи виділяється пенбутолол у грудне молоко.

Побічні ефекти Пенбутолол має низьку частоту побічних ефектів. Цими побічними ефектами є запаморочення, легке недомагання та нудота.

Фармакологія

Фармакодинаміка Пенбутолол здатний зв'язуватися як з бета-1-адренорецепторами, так і з бета-2-адренорецепторами (двома підтипами рецепторів), та відноситься до неселективних β-блокаторів. Пенбутолол також має симпатоміметичні властивості, та може діяти як частковий агоніст β-адренорецепторів.

Блокування β-адренорецепторів знижує частоту серцевих скорочень та серцевий викид, що призводить до зниження артеріального тиску. β-блокатори також знижують рівень реніну, що зрештою призводить до зменшення реабсорбції води нирками та, як наслідок, до зниження об'єму крові та артеріального тиску.

Пенбутолол діє на β1-адренорецептори як у серці, так і в нирках. Коли β1-рецептори активуються катехоламінами, вони стимулюють зв'язаний G-білок, який активує аденіліл для перетворення аденозинтрифосфату (АТФ) на циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ). Збільшення цАМФ змінює рух іонів кальцію в міокарді та збільшує частоту серцевих скорочень. Пенбутолол блокує цей процес та зменшує частоту серцевих скорочень, а також знижує артеріальний тиск.Dent, M. R., Singal, T., Tappia, P. S., Sethi, R., Dhall, N. S. (2008). β-Adrenoceptor-Linked Signal Transduction Mechanisms in Congestive Heart Failure. Chapter 2, pp 27-49 in Signal transduction in the cardiovascular system in health and disease, Eds Srivastava, Ashok K., Anand-Srivastava, Madhu B. Springer Science & Business Media, 2008 , ст. 40

Здатність пенбутололу діяти як частковий агоніст адренорецепторів виявляється корисною для запобігання брадикардії внаслідок надмірного зниження частоти серцевих скорочень. Зв'язування пенбутололу з β1-адренорецепторами також змінює функцію нирок. За нормальних фізіологічних умов фермент ренін перетворює ангіотензиноген на ангіотензин I, який потім перетворюється на ангіотензин II. Ангіотензин II стимулює вивільнення альдостерону з надниркових залоз, що призводить до зменшення затримки електролітів та води, зрештою збільшуючи екскрецію води та зменшуючи об'єм і тиск крові.Finkel, Richard; Clark, Michelle A.; Cubeddu, Luigi X. Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition Lippincott Williams & Wilkins, 2009. . ст. 221

Як і пропранолол та піндолол, пенбутолол є антагоністом рецепторів серотоніну 5- HT1A та 5-HT1B ; відкриття цього, зроблене кількома групами в 1980-х роках, викликало ажіотаж серед тих, хто досліджував систему серотоніну, оскільки такі антагоністи були рідкістю на той час.Glennon RA. Strategies for the Development of Selective Serotonergic Agents. Chapter 4 in The Serotonin Receptors: From Molecular Pharmacology to Human Therapeutics. Ed. Bryan L. Roth. Springer Science & Business Media, 2008 ст. 111

Фармакокінетика Пенбутолол швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, має біодоступність понад 90 % та швидкий початок дії. Період напіввиведення пенбутололу становить 5 годин.

Суспільство та культура

Доступність Пенбутолол був схвалений FDA у 1987 році. У січні 2015 року FDA повідомило, що пенбутолол більше не продається в США, і визначило, що препарат не було вилучено з міркувань безпеки.

Примітки