Авелумаб, що продається під торговою маркою Bavencio, є повністю людським моноклональним антитілом для лікування карциноми клітин Меркеля, уротеліальної карциноми та нирково-клітинної карциноми.

Поширені несприятливі реакції включають втомлюваність, кістково-м'язовий біль, діарею, нудоту, реакції, пов’язані з інфузією, висип, зниження апетиту та набряки кінцівок (периферичний набряк).

Авелумаб націлений на білок-ліганд запрограмованої смерті 1 (PD-L1). У січні 2017 року Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) визнало його орфанним препаратом для лікування раку шлунка. У березні 2017 року Управління продовольства і медикаментів США (FDA) схвалило його для лікування карциноми клітин Меркеля, агресивного типу раку шкіри. Для цього показання EMA дозволило авелумаб у вересні 2017 року. Авелумаб був розроблений компаніями Merck KGaA та Pfizer.

Медичне використання У березні 2017 року Управління з продовльства і медикаментів США (FDA) за прискореною процедурою схвалило авелумаб для лікування людей віком від 12 років із метастатичною карциномою клітин Меркеля.

У травні 2017 року FDA схвалило авелумаб для людей з місцево-поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою, у яких хвороба прогресувала під час або після хіміотерапії на основі препаратів платини, або протягом дванадцяти місяців неоад’ювантної або ад’ювантної хіміотерапії, що містить препарати платини.

У травні 2019 року FDA схвалило авелумаб у поєднанні з акситинібом для лікування першої лінії пацієнтів із прогресуючою нирково-клітинною карциномою.

У червні 2020 року FDA схвалило авелумаб для підтримуючої терапії людей з місцево-поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою, яка не прогресувала під час хіміотерапії першої лінії на основі платини.

Протипоказання Протипоказань не вказано.

Жінки, які вагітні або годують груддю, не повинні приймати авелумаб, оскільки це може завдати шкоди плоду, що розвивається, або новонародженій дитині.

Побічні ефекти Найпоширенішими серйозними несприятливими реакціями на авелумаб є імуноопосередковані побічні реакції (пневмоніт, гепатит, коліт, надниркова недостатність, гіпо- та гіпертиреоз, діабет і нефрит) і небезпечні для життя інфузійні реакції. Серед 88 учасників, які брали участь у дослідженні JAVELIN Merkel 200, найпоширенішими побічними реакціями були втома, кістково-м'язовий біль, діарея, нудота, реакція, пов’язана з інфузією, висипання, зниження апетиту та периферичний набряк. Серйозними несприятливими реакціями, які спостерігалися більш ніж у одного пацієнта під час дослідження, були гостре ураження нирок, анемія, біль у животі, кишкова непрохідність, астенія та целюліт .

Найбільш поширені серйозні ризики пов’язані з імунною системою, коли імунна система організму атакує здорові клітини або органи, такі як легені (пневмоніт), печінка (гепатит), товста кишка (коліт), залози, що виробляють гормони (ендокринопатії) і нирки (нефрит). Крім того, існує ризик серйозних реакцій, пов’язаних з інфузією.

Взаємодії Оскільки авелумаб є антитілом, не очікується фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами.

Фармакологія

Механізм дії Авелумаб — це моноклональне антитіло ізотипу IgG1, яке зв’язується з лігандом програмованої смерті 1 (PD-L1) і, таким чином, пригнічує зв’язування з його рецептором програмованої смерті клітин 1 (PD-1). Утворення комплексу рецептор / ліганд (PD-1 / PD-L1) призводить до інгібування CD8+ Т-клітин і, отже, до інгібування імунної реакції. У випадку авелумабу утворення пар лігандів PD-1/PDL1 блокується, і імунна відповідь CD8+ Т-клітин повинна бути посилена. Сам PD-1 також був мішенню для імунотерапії.

Історія У травні 2017 року авелумаб був схвалений у Сполучених Штатах для лікування пацієнтів віком від 12 років із метастатичною карциномою Меркеля, включно з тими, хто раніше не проходив хіміотерапію. Це перший схвалений FDA метод лікування метастатичної карциноми клітин Меркеля, рідкісної, агресивної форми раку шкіри.

Схвалення ґрунтувалося на даних відкритого багатоцентрового клінічного дослідження з однією групою (JAVELIN Merkel 200). Усі учасники мали гістологічно підтверджену метастатичну карциному клітин Меркеля з прогресуванням захворювання під час або після хіміотерапії, призначеної для метастатичного захворювання.

Загальну частоту відповідей оцінював незалежний комітет з огляду відповідно до Критеріїв оцінки відповіді при солідних пухлинах (RECIST) 1.1. Загальна частота відповіді на лікування становила 33% (95% довірчий інтервал [ДІ]: 23,3, 43,8), з 11% повної і 22% часткової відповіді. Серед 29 учасників, які відповіли на лікування, тривалість відповіді становила від 2,8 до 23,3+ місяців, причому 86% відповідей тривали протягом шести місяців або довше. Відповіді спостерігалися в учасників незалежно від експресії пухлини PD-L1 або наявності поліомавірусу клітин Меркеля .

Також було проведено дослідження з однією групою за участі 88 учасників з метастатичною карциномою клітин Меркеля, які раніше отримували принаймні один попередній курс хіміотерапії. 33% учасників мали повне або часткове зменшення пухлини. Відповідь тривала більше шести місяців у 86% учасників і більше 12 місяців у 45% учасників.

FDA задовольнило заявку на пріоритетну перевірку авелумабу, як проривної терапії та визначення його як орфанного лікарського засобу. FDA схвалив Bavencio компанії EMD Serono Inc за прискореною процедурою.

У червні 2020 року FDA схвалило авелумаб для підтримуючої терапії для людей з місцево-поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою, яка не прогресувала під час хіміотерапії першої лінії препаратами на основі платини.

Ефективність авелумабу для підтримувального лікування уротеліальної карциноми досліджували в дослідженні JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432), рандомізованому, багатоцентровому, відкритому дослідженні, яке охопило 700 учасників з неоперабельною, місцево-поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою, яка не прогресувала після чотирьох-шести циклів хіміотерапії першого ряду.

Примітки