Фенофібрат (продається під торговою маркою Tricor та інш.) є пероральним препаратом класу фібратів, який використовується для лікування аномальних рівнів ліпідів у крові. Порівняно зі статинами його використовують рідше, оскільки він лікує інший тип аномалії холестерину, ніж статини. У той час як для статинів існують переконливі докази щодо зниження ризику серцево-судинних захворювань і смертності, для фенофібрату такі докази стосуються лише окремих груп людей з підвищеним рівнем тригліцеридів і зниженим рівнем холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). Фенофібрат рекомендується вживати одночасно зі зміною дієти.
Поширені побічні ефекти включають проблеми з печінкою, проблеми з диханням, біль у животі, проблеми з м'язами та нудоту. Серйозні побічні ефекти можуть включати токсичний епідермальний некроліз, рабдоміоліз, жовчні камені та панкреатит. Не рекомендується застосування під час вагітності та годування груддю.
Фенофібрат був запатентований у 1969 році, а в медичну практику увійшов у 1975 році. На ринку також присутні його дженерики. У 2022 році він посів 88-ме місце серед ліків, які найчастіше призначають у Сполучених Штатах, понад 7мільйонів рецептів.
Медичне використання Фенофібрат в основному використовується при первинній гіперхолестеринемії або змішаній дисліпідемії. Фенофібрат може уповільнити прогресування діабетичної ретинопатії та потребу в інвазивному лікуванні, такому як лазерна терапія, у пацієнтів з діабетом 2-го типу з наявною ретинопатією. Спочатку він був показаний для лікування діабетичної ретинопатії у пацієнтів з діабетом 2-го типу та діабетичною ретинопатією в Австралії. Широкомасштабні міжнародні дослідження FIELD і ACCORD-Eye показали, що терапія фенофібратом зменшила потребу у лазерному лікуванні діабетичної ретинопатії на 1,5 % протягом 5 років, а також зменшила прогресування ураження на 3,7 % протягом 4 років.
Фенофібрат, вірогідно, знижує ризик ампутації нижче гомілки у пацієнтів з діабетом 2-го типу без ураження мікросудин. Дослідження FIELD показало, що фенофібрат у дозі 200 мг на добу знижує ризик будь-якої ампутації на 37 % незалежно від глікемічного контролю, наявності або відсутності дисліпідемії. Однак, когорта учасників, які пройшли ампутацію, більш ймовірно, мали попередні серцево-судинні захворювання (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда), у них довше тривав діабет і вони від початку мали невропатию.
Фенофібрат використовується як додаткова терапія при високому рівні сечової кислоти в крові у людей з подагрою. Однак цей стан не входить до переліку зареєстрованих показань і вважається використанням «офф-лейбл» («не за призначенням»).
Фенофібрат використовується як доповнення до дієти для зниження підвищеного рівня холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), загального холестерину, тригліцеридів (ТГ) і аполіпопротеїну B (apo B), а також для підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) у дорослих із первинною гіперхолестеринемією або змішаною дисліпідемією.
Тяжка гіпертригліцеридемія типу IV або V Фенобібрат використовують для лікування дорослих з тяжкою гіпертригліцеридемією. Поліпшення контролю глікемії у діабетиків із хіломікронемією натще зазвичай зменшує потребу у фармакологічному втручанні.
Статини залишаються першою лінією лікування холестерину в крові. Рекомендації AHA від 2013 року не знайшли доказів користі від регулярного використання додаткових ліків.
Крім того, у 2016 році FDA зробило заяву про «відкликання схвалення показань, пов'язаних із сумісним застосуванням зі статинами в таблетках із пролонгованим вивільненням ніацину та капсулах з уповільненим вивільненням фенофібринової кислоти», зазначивши, що «агентство дійшло висновку, що сукупність наукових доказів більше не підтверджує висновок про те, що зниження рівня тригліцеридів та/або підвищення рівня ЛПВЩ у пацієнтів, які приймають статини, призводить до зниження ризику серцево-судинних подій. Згідно з цим висновком, FDA визначило, що переваги таблеток з подовженим вивільненням ніацину і капсул з уповільненим вивільненням фенофібринової кислоти для спільного прийому зі статинами більше не переважають ризики, і схвалення для цього показання слід відкликати».
Протипоказання Фенофібрат протипоказаний при:
важкій втраті функції нирок, включаючи діаліз активному захворюванні печінки, включаючи первинний біліарний цироз і неясні порушення печінкової функції, що тривають наявній хворобі жовчного міхура грудному вигодовуванні гіпотиреоїдизмі відомій гіперчутливості до фенофібрату або фенофібричної кислоти
Несприятливі ефекти Найбільш поширеними несприятливими явищами (>3 % пацієнтів при одночасному прийомі статинів) єFenofibric Acid FDA Label Prescribing Information
головний біль біль у спині назофарингіт нудота міалгія біль у суглобах діарея інфекції верхніх дихальних шляхів камені у нирках
Попередження Якщо фенофібрат і статин призначають як комбіновану терапію, рекомендується застосовувати фенофібрат вранці, а статин — увечері, щоб пікові дози не збігалися.
існує підвищений ризик міопатії та рабдоміолізу при одночасному застосуванні зі статинами, особливо у людей похилого віку та пацієнтів з діабетом, нирковою недостатністю, гіпотиреозом
може підвищуватися сироваткові трансамінази; необхідний періодичний контроль печінкових проб
може підвищуватись рівень креатиніну в сироватці крові; у пацієнтів з хронічною хворобою нирок слід періодично контролювати функцію нирок
може збільшуватися виділення холестерину в жовч, що призводить до ризику жовчнокам'яної хвороби
необхідна обережність при одночасному лікуванні пероральними антикоагулянтами кумадину (наприклад, варфарином). Необхідна регуляція дози кумадіну, щоб підтримувати протромбіновий час/МНВ на бажаному рівні, щоб запобігти кровотечі.
Передозування Спеціального лікування передозування не існує. Показано загальне підтримуюче лікування, включаючи моніторинг життєво важливих ознак і спостереження за клінічним станом. Гемодіаліз не слід розглядати як варіант лікування передозування, оскільки фенофібрат сильно зв'язується з білками плазми.
Взаємодії
Секвестранти жовчних кислот (наприклад, холестирамін, колестипол тощо): якщо їх приймати разом, смоли жовчних кислот можуть зв'язуватися з фенофібратом, що призводить до зниження абсорбції фенофібрату. Щоб максимізувати всмоктування, пацієнтам необхідно відокремити введення щонайменше за 1 годину до або через 4-6 годин після прийому секвестранту жовчних кислот. Імунодепресанти (наприклад, циклоспорин або такролімус): при одночасному застосуванні імунодепресантів і фенофібрату існує підвищений ризик порушення функції нирок. Антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин): як зазначалося раніше, фенофібрат взаємодіє з кумадиновими антикоагулянтами, збільшуючи ризик кровотечі. Може знадобитися коригування дози антагоніста вітаміну К. Статини: комбінація статинів і фенофібрату може збільшити ризик рабдоміолізу або міопатії.
Механізм дії В основі дії лежить посилений катаболізм багатих на тригліцериди частинок і знижена секреція ЛПДНЩ. Вплив на метаболізм ЛПВЩ пов'язаний зі змінами в експресії аполіпопротеїну ЛПВЩ.
Фенофібрат є похідним фібрату, проліками, що містить фенофібринову кислоту, пов'язану з ізопропіловим ефіром. Він знижує рівень ліпідів шляхом активації рецептора альфа, що активується проліфератором пероксисом (PPARα). PPARα активує ліпопротеїнліпазу та знижує апопротеїн CIII, що посилює ліполіз і виведення частинок, багатих на тригліцериди, із плазми.
PPARα також підвищує рівень апопротеїнів AI та AII, знижує рівень апопротеїну B, що містить ЛПДНЩ та ЛПНЩ, і підвищує рівень апопротеїну AI та AII, що містить ЛПВЩ.
Рецептури Фенофібрат доступний у кількох формах і продається під кількома торговими марками, зокрема:
Tricor від AbbVie Ліпофен від Kowa Pharmaceuticals America Inc Лофібра від Teva Ліпантил, Ліпідил, Ліпантил мікро та Супраліп від Abbott Laboratories Фенокор-67 від Ordain Health Care Феногал від SMB Laboratories Антара від Oscient Pharmaceuticals Тричек від Zydus (Канада) Аторва ТГ від Zydus Medica Голіп від GolgiUSA Станліп від Sun Pharma (Індія)
Рецептури можуть відрізнятися за фармакокінетичними властивостями, зокрема біодоступністю; деякі слід приймати під час їди, тоді як інші можна приймати незалежно від їди.
Холінова сіль фенофібрату доступна в Сполучених Штатах, продається як Trilipix, і її можна приймати незалежно від їди.
Присутність у навколишньому середовищі Фенофібринова кислота була однією з 12 сполук, ідентифікованих у зразках мулу, взятих з 12 очисних споруд у Каліфорнії, які були пов'язані з естрогенною активністю in vitro.
Історія Фенофібрат був вперше синтезований у 1974 році як похідне клофібрату та спочатку продавався у Франції. Спочатку він був відомий як процетофен, а пізніше був перейменований у фенофібрат, щоб відповідати рекомендаціям Всесвітньої організації охорони здоров'я щодо міжнародної непатентованої назви.
Фенофібрат був розроблений компанією Groupe Fournier SA з Франції.
У Сполучених Штатах формулу Tricor було змінено в 2005 році. Це переформулювання було суперечливим, розглядалося як спроба придушити конкуренцію з боку дженериків і стало предметом антимонопольного судового розгляду компанії Teva.
Список літератури