Орипавін () — опіоїд та основний метаболіт тебаїну. Він є вихідною сполукою, з якої отримують низку напівсинтетичних опіоїдів, зокрема еторфін і бупренорфін. Хоча анальгетичну дію орипавіну можна порівняти з морфіном, він не використовується у клінічній практиці через його сильну токсичність і низький терапевтичний індекс. Унаслідок його використання у виробництві сильних опіоїдів у деяких країнах орипавін є контрольованою речовиною.
Фармакологічні властивості Орипавін має анальгетичну дію, порівняну з морфіном; однак він не застосовується в клінічній практиці через сильну токсичність і низький терапевтичний індекс. Як у мишей, так і у щурів токсичні дози орипавіну, як і тебаїну, спричинювали тоніко-клонічні судоми, а пізніше смерть. Орипавін також може спричинювати залежність, у значно більшій ступені, ніж тебаїн, але трохи меншу, ніж морфін.
Місткові похідні Набагато більше значення мають орвіноли, велика група напівсинтетичних похідних орипавіну, які переважно синтезуються реакцією Дільса-Альдера тебаїну з відповідним дієнофілом з подальшим 3-O-деметилюванням до відповідного місткового орипавіну. Ці сполуки були розроблені групою під керівництвом К. В. Бентлі в 1960-х роках, і ці сполуки Бентлі представляють першу серію надсильних агоністів μ-рецепторів, причому деякі сполуки з цієї групи мають більш ніж у 10 тисяч разів анальгетичні властивості морфіну. Проста вихідна сполука орипавіну 6,14-ендоетенотетрагідроорипавін вже в 40 разів сильніший за морфін , але додавання розгалуженого третинного спиртового замісника в положенні С7 призводить до появи широкого діапазону високоактивних сильнодіючих сполук.
Назва препаратуRАнальгетична потужність (морфін = 1) ізобутил 10 феніл 34 n-гексил 58 метил 63 циклопентил 70 етил 330 фенетил 2200 еторфін n-пропіл 3200 циклогексил 3400 n-пентил 4500 n-бутил 5200 M320 (опіоїд) ізопентил 9200 Інші значимі подальші похідні є результатом подальшої модифікації цієї матриці з насиченням 7,8-подвійного зв'язку еторфіну, що призводить до синтезу ще більш сильнішого дигідроеторфіну (з силою до 12 тисяч більшою сили морфіну) та ацетилювання 3-гідроксигрупи еторфіну, в результаті чого утворюється ацеторфін (з силою у 8700 більшою за морфін), хоча ізопентиловий гомолог еторфіну є майже втричі більш сильним, його 7,8-дигідро та 3-ацетил похідні є менш сильними, ніж відповідні похідні еторфіну, і відповідно є сильнішими за морфін у 11000 і 1300 разів. Заміна N-метильної групи на циклопропілметил призводить до отримання антагоністів опіоїдів, зокрема дипренорфіну (M5050, який використовується як антидот для усунення наслідків дії еторфіну, M99), і часткових агоністів, зокрема бупренорфіну, який широко використовується в лікуванні залежності від опіоїдів.
Правовий статус Через відносну легкість переробки орипавіну для отримання інших наркотиків (прямим або непрямим шляхом через тебаїн), комітет експертів Всесвітньої організації охорони здоров'я із медикаментозної залежності у 2003 році рекомендував контролювати орипавін згідно зі Списком I Єдиної конвенції про наркотичні засоби 1961 року.WHO Expert Committee on Drug Dependence. «Thirty-third report» 14 березня 2007 року Комісія ООН з наркотичних засобів офіційно вирішила прийняти ці рекомендації, та включила орипавін до Списку I.UN Commission on Narcotic Drugs. «Decision 50/1: Inclusion of oripavine in Schedule I of the Single Convention on Narcotic Drugs of 1961 and that Convention as amended by the 1972 Protocol.» Report on the fiftieth session
Тривалий час орипавін був препаратом списку II у США за замовчуванням як похідне тебаїну, хоча він не був чітко включений до цього списку. Однак, як держава-член, згідно з Єдиною конвенцією про наркотичні засоби 1961 року, США були зобов'язані спеціально контролювати цю речовину відповідно до закону про контрольовані речовини, після того, як її на міжнародний контроль поставила Комісія ООН з наркотичних засобів. 24 вересня 2007 року Управління боротьби з наркотиками офіційно додало орипавін до списку II.Drug Enforcement Administration. Designation of Oripavine as a Basic Class of Controlled Substance.
Відповідно до Закону про контрольовані речовини 1970 року, орипавін має ACSCN 9330 і виробничу квоту на 2013 рік у 22750 кг (50 160 фунтів).
Біосинтез Біосинтез молекули орипавіну пов'язаний з метаболізмом похідних морфінану, в якому беруть участь тебаїн і морфін.
Примітки