náhľad|pyrimetamín Pyrimetamín je antiprotozoikum pri toxoplazmóze, pneumocystóze a malárii (antimalarikum), ktoré je izostérom cykloguanilu, aktívneho metabolitu proguanilu. Ide o derivát 2,4-diaminopyrimidínu, ktorý má na rozdiel od cykloguanilu obidva cykly aromatické, keďže nemá v polohe 6 viazané dve metylové skupiny, ale jednu etylovú skupinu. Ďalší rozdiel je, že pyrimetamín má ako heterocyklus pyrimidín, zatiaľčo cykloguanil má 1,3,5-triazín.
Podobne ako deriváty guanidínu je pyrimetamín inhibítorom dihydrofolátreduktázy plazmódií, takže blokuje replikáciu DNA tak, že zabraňuje syntéze nukleotidov.
Pyrimetamín je krvné schizontocídum a gametocídum. Je účinný proti Plasmodium falciparum a Plasmodium vivax, ktoré vyvolávajú maláriu, ďalej proti Pneumocystis jirovenii (Pneumocystis carinii) vyvolávajúci pneumocystózu, a proti Toxoplasma gondii, ktorá vyvoláva toxoplazmózu.
Pyrimetamín je vhodný na chemoprofylaxiu malárie u citlivých kmeňov, pretože má dlhý eliminačný polčas (54 až 148 hodín). Keďže sa jedná o pomalé schizontocídum, často sa kombinuje s rýchlym schizontocídom, akým je chlorochín, na zabránenie prenosu malárie z človeka na človeka, kde sa uplatní aj jeho gametocídny účinok. Na terapiu akútnych horúčkovitých záchvatov nie je vhodný kvôli jeho pomalému účinku.
Kombinácie pyrimetamínu s inými liečivami náhľad|dapsón Na pyrimetamín ľahko vzniká rezistencia, preto sa kombinuje s inými liečivami.
Antimalarické kombinácie náhľad|sulfadoxín Na liečbu malárie sa pyrimetamín kombinuje s dapsónom alebo sulfadoxínom. Kombinácia pyrimetamínu s dapsónom sa predáva ako prípravok Maloprim, ktorý sa uvažoval ako chemoprofylaktikum proti malárii. náhľad|Sulfadiazín
Kombinácie na terapiu toxoplazmózy Pyrimetamín sa kombinuje so sulfónamidmi na terapiu toxoplazmózy: bežne s antibiotikom sulfadiazín.
Kontraindikácie Pyrimetamín sa nesmie užívať u infekcií spôsobených plazmódiami, ktoré sú rezistentné na chlorochín, ďalej u pacientov trpiacich na megaloblastovú anémiu (spôsobenej nedostatkom kyseliny listovej: nedostatok vitamínu B9). Pyrimetamín je tiež kontraindikovaný u epileptikov, ktorí užívajú vysoké dávky fenytoínu.
Nežiaduce účinky pyrimetamínu Pri dlhodobom užívaní pyrimetamínu je nebezpečenstvo vývoja megaloblastovej anémie z nedostatku vitamínu B12. Ďalej sa objavuje nechutenstvo k jedlu, zvracanie, bolesti brucha, kŕče v bruchu, nedostatok bielych krviniek, nedostatok krvných doštičiek a hnačka.
Referencie
Iné projekty
Kategória:Antimalariká Kategória:Pyrimidíny Kategória:Základné a špeciálne esenciálne liečivá podľa WHO