Ингиби́тор цикли́н-зави́симой кина́зы () — белок, блокирующий активность циклин-зависимой киназы отдельно или циклин-зависимой киназы в комплексе с циклином. Обычно сдерживающая активность CKI приурочена к фазе G1 клеточного цикла. К тому же, активация CKI может происходить в ответ на повреждения ДНК или может быть вызвана внеклеточными ингибирующими сигналами.

Большинство эукариотических организмов обладают ингибиторами циклин-зависимых киназ. В животных клетках выделяют два семейства CKI: Cip/Kip и . Ингибиторы семейства Cip/Kip блокируют циклин-зависимую киназу в комплексе с циклином, а ингибиторы семейства INK4 блокируют отдельные циклин-зависимые киназы и .

Строение и классификация Большинство эукариот обладают ингибиторами циклин-зависимых киназ. При этом структурно ингибиторы CKI различаются для представителей разных таксонов. Ингибиторы циклин-зависимых киназ у животных подразделяются на два семейства на основе структурных и функциональных особенностей: Cip/Kip (англ. CDK interacting protein/kinase inhibitor protein — «белок, взаимодействующий с Cdk»/«белок, ингибирующий киназу») и INK4 (англ. inhibitor of kinase 4 — «ингибитор киназы 4»).

+ Ингибиторы циклин-зависимых киназ, характерные для отдельных представителей модельных организмов Вид Название Альтернативноеназвание Гомологи Функции S. cerevisiae

Rum1 Ингибирует S-Cdk и M-Cdk, блокирует активность Cdk в G1-фазе Far1

Ингибирует G1/S-Cdk в ответ на феромоны спаривиния S. pombe Rum1

Sic1 Ингибирует S-Cdk и M-Cdk, блокирует активность Cdk в G1-фазе D. melanogaster Roughex/Rux

Ингибирует S-Cdk и M-Cdk, блокирует активность Cdk в G1-фазе Decapo/Dap

Cip/Kip Ингибирует G1/S-Cdk, блокирует активность Cdk в G1-фазе X. leavis Xic1 Kix1 Cip/Kip Ингибирует G1/S-Cdk и S-Cdk H. sapiens p21 Cip1/Waf1 Cip/Kip Ингибирует G1/S-Cdk и S-Cdk, активирует циклин D-Cdk4 p27 Kip1 Cip/Kip Ингибирует G1/S-Cdk и S-Cdk, активирует циклин D-Cdk4 p57 Kip2 Cip/Kip Ингибирует G1/S-Cdk и S-Cdk, активирует циклин D-Cdk4 p15INK4b

INK4 Ингибирует Cdk4 и Cdk6 p16INK4a

INK4 Ингибирует Cdk4 и Cdk6 p18INK4c

INK4 Ингибирует Cdk4 и Cdk6 p19INK4d

INK4 Ингибирует Cdk4 и Cdk6

Функции

На протяжении фазы G1 в растущей клетке блокируется активность циклин-зависимых киназ (англ. Cdk) до момента вступления клетки в очередной клеточный цикл. Сдерживание активности Cdk обеспечивается тремя контрольными механизмами. Во-первых, снижением экспрессии генов циклинов. Во-вторых, увеличением степени деградации циклинов. Наконец, к третьему типу сдерживания активности Cdk относятся ингибиторы CKI. Помимо обеспечения стабильного роста клетки в фазе G1 ингибиторы циклин-зависимых киназ участвуют в аресте клеточного цикла на стадии G1 в ответ на неблагоприятные внешние условия. К тому же события клеточного цикла могут блокироваться с участием CKI при повреждениях ДНК.

Ингибиторы циклин-зависимых киназ: Sic1 у почкующихся дрожжей, Rum1 у делящихся дрожжей и Rux у Drosophila — несмотря на структурные различия обладают как минимум тремя сходными функциональными особенностями. Во-первых, основными мишенями данных CKI являются митотические циклин-киназы (англ. M-Cdk) и циклин-киназы синтетической фазы клеточного цикла (англ. S-Cdk). В то же время указанные ингибиторы CKI не могут блокировать циклин-зависимые киназы, обеспечивающие переход клетки из фазы G1 в S-фазу (англ. G1/S-Cdk). Наконец, третьей характерной особенностью всех перечисленных ингибиторов CKI является способ их деактивации. Все они разрушаются после фосфорилирования со стороны активных циклин-зависимых киназ.

В животных клетках ингибиторы циклин-зависимых киназ разделяются на два основных семейства: Cip/Kip и INK4. Ингибиторы семейства INK4 блокируют циклин-зависимые киназы Cdk4 и Cdk6 регулирующие G1-фазу клеточного цикла. Ингибиторы семейства Cip/Kip блокируют циклин-зависимую киназу в комплексе с циклином. К основным субстратам Cip/Kip-ингибиторов относятся циклин-киназные комплексы G1/S-Cdk и S-Cdk, отвечающие, соответственно, за G1/S-переход и вступление в S-фазу.

Примечания Комментарии

Источники

Литература

Категория:Клеточный цикл Категория:Белки по алфавиту