Изотретиноин, 13-цис-ретиноевая кислота — ретиноид (производное витамина A). Этот системный ретиноид первого поколения используется в дерматологии для лечения угревой болезни (акне), розацеа, себореи и других заболеваний кожи, в том числе при некоторых видах онкологических заболеваний кожи. Также используется в косметологии для замедления старения кожи.
В организме человека изотретиноин в небольших количествах производится печенью.
В лаборатории изотретиноин синтезирован в 1950-х, а применяться в медицине он стал с 1970-х.
История Способ промышленного синтеза изотретиноина разработан в 1968 году.
Фармакодинамика Изотретиноин воздействует на терминальную дифференцировку кератиноцитов, нормализуя окислительно-восстановительные и регенерационные процессы. Изотретиноин не убивает бактерии напрямую, но способен подавлять продукцию кожного сала и клеток, тем самым предотвращая закупорку пор, что делает среду менее пригодной для бактерий, вызывающих акне. Благодаря этому свойству наибольшее применение нашёл в дерматологии при лечении акне.
Изотретиноин влияет на рост, диференциацию и апоптоз всех клеток во время эмбрионального развития плода, а в последующей жизни оказывает то же влияние на клетки некоторых тканей организма.
Механизм действия изотретиноина подобен другим ретиноидам и заключается в воздействии на ядерные рецепторы ретиноевой кислоты, тем самым он регулирует транскрипционную активность ДНК в клетках кожи.
К третиноину и другим ретиноидам чувствительны два вида ядерных рецепторов: рецепторы ретиноевой кислоты (, ) и ретиноид-Х-рецепторы (, ).
Применение
Медицинское применение Третиноин применяется при лечении тяжелой формы акне, нейробластомы у детей, кожных Т-клеточных лимфом, плоскоклеточного рака кожи и некоторых других видов рака кожи.
Будучи системным ретиноидом, третиноин входит в состав разных препаратов. Во многих случаях позволяет снизить продукцию кожного сала, нормализовать регенерационные функции кожи, тем самым вылечивая акне, себорею и другие воспалительные заболевания.
Воздействие изотретиноина на организм человека полностью не исследовано, однако известно, что это вещество влияет почти на все системы человеческого организма, в том числе на органы желудочно-кишечного тракта, на опорно-двигательный аппарат, нервную систему, органы внутренней секреции, мочеполовую систему. Применение этого препарата возможно только по назначению врача.
Применение изотретиноина во время беременности запрещено из-за его тератогенного действия.
Изотретиноин при приеме вовнутрь, при наборе соответствующей организму кумулятивной дозы, изменяет состав кожного сала, что может привести к стойкой ремиссии. В норме кожное сало свободно высвобождается. При заболевании акне кожное сало забивается в порах, приводя к размножению бактерий и воспалениям.
Применение в косметологии В косметологии изотретиноин, как и другие ретиноиды, применяется для борьбы с возрастным старением и фотостарением кожи.
Побочное действие Наиболее частыми побочными эффектами являются временное ухудшение угрей (длится 10 дней), сухие губы (хейлит), сухая и хрупкая кожа и повышенная восприимчивость к солнечному ожогу. Необычные и редкие побочные эффекты включают мышечные боли (миалгии) и головные боли. Известно, что изотретиноин вызывает врождённые дефекты из-за внутриутробного воздействия из-за близкого сходства молекулы с ретиноевой кислотой, натурального производного витамина A, который контролирует нормальное эмбриональное развитие. Он также обладает психическими побочными эффектами, чаще всего депрессией, реже — психозом и необычным поведением. Сообщалось, что другие редкие побочные эффекты включают гиперостоз и преждевременное эпифизарное закрытие зон роста.
Строго противопоказан при установленной и планируемой беременности. Женщины должны быть проверены на беременность, прежде чем получать рецепт на этот препарат, и должным образом проинструктированы о последствиях для плода в случае внеплановой беременности во время приема препарата и в течение трех месяцев после его окончания.
Изотретиноин оказывает сильнейшее тератогенное действие на плод (в любых концентрациях, в том числе при однократном приеме), вызывая тяжелейшие пороки развития на любом сроке беременности, поэтому не может быть показан для применения беременным женщинам.
Изотретиноин часто вызывает лёгкое и временное повышение печёночных ферментов (АЛТ и АСТ) — это происходит примерно у 10-15 % пациентов. Такие изменения обычно протекают бессимптомно, не сопровождаются желтухой и часто проходят самостоятельно даже на фоне продолжения лечения. Клинически значимое поражение печени встречается крайне редко. Был зафиксирован случай гепатита у 16-летней пациентки, после 11 недель приёма изотретиноина в дозировке 40мг в день. В следствии чего курс изотретиноина был отменён, признаки болезни прошли спустя 8 недель лечения. Согласно базе данных LiverTox, изотретиноин относится к категории D — «возможная редкая причина выраженного лекарственного поражения печени».
Передозировка может вызвать головную боль или боль в животе, рвоту, головокружение, нарушение мышечной координации, покраснение лица, высыхание и растрескивание губ, но все симптомы быстро проходят и не имеют долгосрочных последствий. Острая токсическая доза не была установлена — дозы до 1600 мг для взрослого и 63 мг кг 1 для ребенка приводили лишь к слабому токсическому действию.
Примечания
Литература
Категория:Витамины и витаминоподобные средства