Синтетические каннабиноиды — вещества, являющиеся агонистами каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2. Значительное число подобных сильнодействующих и ядовитых веществ может быть отнесено к запрещенным в разных странах или местностяхhttps://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html "The federal government has banned many specific synthetic cannabinoids. Many state and local governments have passed their own laws targeting other synthetic cannabinoids.", в частности в 2008-2014 году 142 вещества были зарегистрированы в списках европейского EMCDDA. Кроме наказаний за незаконный оборот, употребляющие рискуют столкнуться с разнообразными непредсказуемыми побочными эффектами, угрожающими жизни, в том числе: нарушения сердечного ритма, паранойя, сильные тревожные состояния, тошнота, рвота, спутанность сознания, нарушение координации и судороги. Сообщалось о желании повторения доз, симптомах отмены и постоянной тяге.Trecki J, Gerona RR, Schwartz MD. Synthetic Cannabinoid – Related Illnesses and Deaths. N Engl J Med. 2015;373(2):103-107. doi:10.1056/NEJMp1505328 Множество смертей связывают с употреблением данными веществами, в частности американский ЦКЗ обнаружил трёхкратный рост числа погибших от них в США в 2015 году, по сравнению с 2014.
В 2018 регулятор FDA предупредил о серьёзных рисках для здоровья, ассоциированных с синтетическим каннабиноидным продуктом, который в ходе производства был дополнен веществом бродифакум, сильнейшим ядом, который, якобы, должен был продлить действие препарата. От данной партии ряд человек получил серьезные заболевания, а некоторые - погибли.
Не существует каких либо стандартов изготовления, упаковки и продажи подобных средств, часто под одним названием могут распространяться совершенно различные вещества или поддельные смеси. Количество действующих и посторонних веществ, например, других препаратов или токсичных компонентов, также сильно варьируется.
История
Синтетические каннабиноиды до 1990-х Синтез классических каннабиноидов начался в 1960-х годах после разъяснения химической структуры ТГК. Циклогексилфенолы (серия CP) были впервые синтезированы американской фармацевтической компанией Pfizer в 1970-х и 1980-х годах.
Синтетические каннабиноиды в 1990-х Значительная часть синтетических каннабиноидов (серия JWH) была синтезирована американским химиком Джоном Хаффманом () в университете Клемсон в период с 1995 года по настоящее время.
Синтетические каннабиноиды в 2000-х Синтезируемые в основном в Китае, синтетические каннабиноиды завоёвывают популярность. На рынке они предоставлены в основном т. н. спайсами — курительными смесями, в состав которых входит известный только производителям каннабиноид.
Синтетические каннабиноиды, входящие в состав курительных смесей Spice, не входили в международные списки контролируемых наркотических веществ. В конце 2008—2009 прошли экспертизы курительных смесей, после обнаружения в них синтетических каннабиноидов, власти некоторых стран начали принимать меры по запрету этих соединений.
Синтетические каннабиноиды представлены в основном дибензопиранами HU-210, циклогексилфенолами (CP 47,497 и его гомологами), нафтоилиндолами (JWH-018, JWH-073, JWH-398), фенилацетилиндолами (JWH-250), олеамидом.
31 декабря 2009 года голубой лотос, шалфей предсказателей, гавайская роза, а также JWH-018 и ряд других синтетических каннабиноидов внесены в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещенПостановление Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2009 г. N 1186 г. Москва "О внесении изменений в некоторые постановления Правительства Российской Федерации … / Российская Газета, 2010-01-14.
Синтетические каннабиноиды в 2010-х После запрета в России многих синтетических каннабиноидов популярность приобретает JWH-250 — каннабиноид, не попавший под запрет, отличающийся очень коротким временем действия (15-30 минут). Некоторое время он был основным легальным каннабиноидом в России, пока не попал под запрет 07.07.2011Постановление Правительства РФ от 07.07.2011 N 540 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотическ …. Запрет правительства от 22.02.2012 коснулся синтетического каннабиноида ur144.
Юридический статус синтетических каннабиноидов
В США множество веществ запрещено на федеральном уровне, штаты и местное самоуправление вводит дополнительные законы против синтетических каннабиноидов. Для борьбы с новыми веществами под запрет подводятся целые категории химических соединений.
Кампания по запрету синтетических каннабиноидов в РФ Запрет синтетических каннабиноидов проходил в России в несколько этапов. Запрет правительства от 31.12.2009 года внёс ряд синтетических каннабиноидов в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен. Запрет правительства от 7.07.2011 коснулся JWH-250. Запрет правительства от 6.10.2011 коснулся всех каннабиноидов серии JWH, RCS-4, RCS-8 и их производных. Запрет правительства от 22.02.2012 коснулся синтетического каннабиноида ur-144.
Классификация Синтетические каннабиноиды делятся на 7 групп.
В следующих таблицах (1-7) ингибиторная константа Ki показывает степень сродства к каннабиноидным рецепторам CB1. Чем меньше значение этой величины, тем сильнее взаимодействие с рецептором. Например, значение Ki для Δ9-тетрагидроканнабинола (ТГК) равно 10,2 нМ, а для синтетического JWH-387 — 43 нМ. Следовательно, по аффинитету к СВ1-рецепторам JWH-387 слабее природного аналога в 4 раза. Если значение Ki больше 100, то воздействие вещества на каннабиноидный рецептор неощутимо. Тем не менее, в Списке наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен, внесены 4 вещества (JWH-194, JWH-195, JWH-196, JWH-197), которые не оказывают наркотического воздействия и 7 веществ (JWH-116, JWH-200, JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-192, JWH-199), которые в несколько раз уступают ТГК.
Красным цветом отмечены вещества, оборот которых на территории РФ запрещен.
Оранжевым цветом отмечены вещества, которые считаются производными от запрещенных в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 30.10.2010 г. № 882 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу, связанному с оборотом производных наркотических средств и психотропных веществ».
Согласно «разъяснению для сотрудников ФСКН»О производных наркотических средств и психотропных веществ, для отнесения вещества к производным «необходимо и достаточно установления наличия в химической структуре исследуемого вещества „базовой“ части молекулы указанных выше наркотических средств или психотропных веществ, в которой один или несколько атомов водорода замещены на другие атомы (например, кислород, сера, галогены) или группы атомов (например, алкил, алкенил-, галогеналкил-, арил-, ацил-, амино-, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, алкилдиокси-, гидрокси-, карбонильная группа)».
Нафтоилиндолы
НазваниеR1R2R3R4Ki(нМ)JWH-004 Hexyl Methyl H H 48JWH-007 Pentyl Methyl H H 2.9JWH-009 Heptyl Methyl H H 1000+JWH-015 Propyl Methyl H H 165JWH-016 Butyl Methyl H H 22JWH-018 Pentyl H H H 2.9JWH-019 Hexyl H H H 9.8JWH-020 Heptyl H H H 128JWH-046 Propyl Methyl H Methyl 343JWH-047 Butyl Methyl H Methyl 59JWH-048 Pentyl Methyl H Methyl 0.158JWH-049 Hexyl Methyl H Methyl 55JWH-050 Heptyl Methyl H Methyl 342JWH-070 Methyl H H H 1000+JWH-071 Ethyl H H H 1000+JWH-072 Propyl H H H 1000+JWH-073 Butyl H H H 8.9JWH-076 Propyl H H Methyl 214JWH-079 Propyl H Methoxy H 63JWH-080 Butyl H Methoxy H 7.6JWH-081 Pentyl H Methoxy H 1.2JWH-082 Hexyl H Methoxy H 5.3JWH-094 Propyl H Methoxy H 476JWH-096 Butyl H Methoxy H 34JWH-098 Pentyl Methyl Methoxy H 4.5JWH-116 Pentyl Ethyl H H 52JWH-120 Propyl H Methyl H 1000+JWH-122 Pentyl H Methyl H 0.69JWH-148 Propyl Methyl Methyl H 213JWH-149 Pentyl Methyl Methyl H 5JWH-164 ____ ____ ____ ____ 6.6JWH-180 Propyl H Propyl H 26JWH-181 Pentyl Methyl Propyl H 1.3JWH-182 Pentyl H Propyl H 0.65JWH-189 Propyl Methyl Propyl H 52JWH-193 MPE H Methyl H 6JWH-198 MPE H Methoxy H 10JWH-200 MPE H H H 42JWH-210 Pentyl H Ethyl H 0.46JWH-211 Propyl Methyl Methyl H 70JWH-212 Propyl H Ethyl H 33JWH-213 Pentyl Methyl Ethyl H 1.5JWH-234 Pentyl H H Ethyl 8.4JWH-235 Propyl H H Ethyl 338JWH-236 Propyl Methyl H Ethyl 1000+JWH-239 Propyl H Butyl H 342JWH-240 Pentyl H Butyl H 14JWH-241 Propyl Methyl Butyl H 147JWH-242 Pentyl Methyl Butyl H 42JWH-262 Pentyl Methyl H Ethyl 28JWH-386 Propyl H Br H 161JWH-387 Pentyl H Br H 43JWH-394 Pentyl Methyl Br H 2.8JWH-395 Propyl Methyl Br H 372JWH-397 Pentyl Methyl Cl H 8.9JWH-398 Pentyl H Cl H 2.3JWH-399 Propyl Methyl Cl H 187JWH-400 Propyl H Cl H 93JWH-412 Pentyl H F H 7.2JWH-413 Pentyl Methyl F H 14JWH-414 Propyl H F H 240JWH-415 Propyl Methyl F H 530
Нафтилметилиндолы
НазваниеR1R2R3Ki(нМ)JWH-175 Pentyl H H 22JWH-184 Pentyl H Methyl 23JWH-185 Pentyl H Methoxy 17JWH-192 MPE H Methyl 41JWH-194 Pentyl Methyl Methyl 127JWH-195 MPE H H 113JWH-196 Pentyl Methyl H 151JWH-197 Pentyl Methyl Methoxy 323JWH-199 MPE H Methoxy 20
Нафтоилпирролы
НазваниеR1R2Ki(нМ)JWH-030 Pentyl H 87JWH-145 Pentyl Phenyl 14JWH-146 Heptyl Phenyl 21JWH-147 Hexyl Phenyl 11JWH-150 Butyl Phenyl 60JWH-156 Propyl Phenyl 404JWH-243 Pentyl 4-Methoxyphenyl 285JWH-244 Pentyl 4-Methylphenyl 130JWH-245 Pentyl 4-Chlorophenyl 276JWH-246 Pentyl 3-Chlorophenyl 70JWH-292 Pentyl 2-Methoxyphenyl 29JWH-293 Pentyl 3-Nitrophenyl 100JWH-307 Pentyl 2-Fluorophenyl 7.7JWH-308 Pentyl 4-Fluorophenyl 41JWH-346 Pentyl 3-Methylphenyl 67JWH-348 Pentyl 4-Trifluoromethylphenyl 218JWH-363 Pentyl 3-Trifluoromethylphenyl 245JWH-364 Pentyl 4-Ethylphenyl 34JWH-365 Pentyl 2-Ethylphenyl 17JWH-367 Pentyl 3-Methoxyphenyl 53JWH-368 Pentyl 3-Fluorophenyl 16JWH-369 Pentyl 2-Chlorophenyl 7.9JWH-370 Pentyl 2-Methylphenyl 5.6JWH-371 Pentyl 4-Butylphenyl 42JWH-373 Pentyl 2-Butylphenyl 60JWH-392 Pentyl 2-Trifluoromethylphenyl 77
Нафтилметилидены
НазваниеR1R2 Ki(нМ)JWH-176 Pentyl H 26Состав #7 MPE H 2.7Состав #8 MPE Methyl 2.9
Фенилацетилиндолы
НазваниеR1R2 Ki(нМ)JWH-167 H Phenyl 64JWH-201 H 4-Methoxyphenyl 1000+JWH-202 Methyl 4-Methoxyphenyl 1000+JWH-203 H 2-Chlorophenyl 8JWH-204 yl 2-Chlorophenyl 13JWH-205 Methyl Phenyl 124JWH-206 H 4-Chlorophenyl 389JWH-207 Methyl 4-Chlorophenyl 1000+JWH-208 H 4-Methylphenyl 179JWH-209 Methyl 4-Methylphenyl 746JWH-237 H 3-Chlorophenyl 38JWH-248 H 4-Bromophenyl 1000+JWH-249 H 2-Bromophenyl 8.4JWH-250 H 2-Methoxyphenyl 11JWH-251 H 2-Methylphenyl 29JWH-252 Methyl 2-Methylphenyl 23JWH-253 Methyl 3-Methoxyphenyl 62JWH-302 H 3-Methoxyphenyl 17JWH-303 Methyl 3-Chlorophenyl 117JWH-304 Methyl 4-Bromophenyl 1000+JWH-305 Methyl 2-Bromophenyl 15JWH-306 Methyl 2-Methoxyphenyl 25JWH-311 H 2-Fluorophenyl 23JWH-312 H 3-Fluorophenyl 72JWH-313 H 4-Fluorophenyl 422JWH-314 Methyl 2-Fluorophenyl 39JWH-315 Methyl 3-Fluorophenyl 430JWH-316 Methyl 4-Fluorophenyl 1000+
Циклогексилфенолы
НазваниеR1R2 Ki(нМ)CP-55,940 1,1-Dimethylheptyl Hydroxypropyl 0.35CP 47,497 1,1-Dimethylheptyl H 9.54Аналог VII 1,1-Dimethyloctyl H 4.7Аналог V 1,1-Dimethylhexyl H 126Аналог VIII 1,1-Dimethylnonyl H 28.5Аналог I 1,1-Dimethylethyl H 1000+Аналог II 1,1-Dimethylpropyl H 1000+Аналог III 1,1-Dimethylbutyl H 1000+Аналог IV 1,1-Dimethylpentyl H 735Аналог IX 1,1-Dimethyldecyl H 163Аналог X 1,1-Dimethylundecyl H 381Аналог XI 1,1-Dimethylheptyl Methyl 6.2Аналог XII 1,1-Dimethylheptyl Methyl 7.7Аналог XIII H Hydroxypropyl 1000+Аналог XV 1,1-Dimethylheptyl Hydroxypropyl 62Аналог XVI 1,1-Dimethylheptyl Hydroxybutyl 1.6
Классические каннабиноиды (Дибензопираны)
НазваниеR1R2 Ki(нМ)Δ9-THC Pentyl Methyl 10.2Δ8-THC Pentyl Methyl 16.5Nabilone 1,1-Dimethylheptyl Keto (=O) 1.84HU-210 1,1-Dimethylheptyl Hydroxymethyl 0.06HU-211 1,1-Dimethylheptyl Hydroxymethyl 100+Без названия 1,1-Cyclopropylheptyl Methyl 0.44Без названия 1,1-Dimethylcyclohexyl Methyl ?Без названия 1,2-Dimethylheptyl Methyl 1-Без названия 1,1-Dimethylheptyl Methyl 1-
Примечания