Брадикинин — пептид, расширяющий кровеносные сосуды и потому снижающий артериальное давление. Ингибиторы АПФАПФ ингибиторы в лечении дисфункции эндотелия http://www.therapy.narod.ru/akkupro_endot.htm , которые используются для снижения артериального давления, повышают уровень брадикинина. Брадикинин воздействует на кровеносные сосуды, высвобождая простациклин, оксид азота(II).
Состав брадикинина: Apг-Про-Про-Гли-Фен-Сер-Про-Фен-Apг.
Брадикинин — это физиологически и фармакологически активный пептид из кининовой группы белков, состоящий из девяти аминокислот.
Считается, что брадикинин является основным фактором, обеспечивающим болевую чувствительность, являясь плазменным алгогеном.
Брадикинин открыт в 1948 году коллективом бразильских учёных, руководил которым , они же исследовали свойства пептида, включая гипотензивные.Bradykinin, a hypotensive and smooth muscle stimulating factor released from plasma globulin by snake venoms and by trypsin, , 156(2), 1949, pp. 261—273
Пространственная структура брадикинина была теоретически рассчитана группой учёных под руководством Станислава Галактионова в середине 1970-х годов в Минске. Экспериментальное исследование в лаборатории Института биоорганической химии АН СССР впоследствии подтвердило точность этих расчётовЮбилейный сборник Института экспериментальной ботаники НАН Беларуси. Минск, 2011. Приводится по сборнику «Удивительный человек». Сент-Луис, 2011 стр. 10).
Метаболизм В человеческом организме брадикинин разрушается тремя ферментами: ангиотензинпревращающим ферментом 2van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, J.W.; de Mast, Q.; Bruggemann, R.J.; van der Hoeven, H. Kinins and Cytokines in COVID-19: A Comprehensive Pathophysiological Approach. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1). , аминопептидазой P, карбоксипептидазой N, которые расщепляют связи 7-8, 1-2 и 8-9 соответственно.
Побочные эффекты и выявленная активность Повышением концентрации брадикинина обусловлены основные побочные эффекты ингибиторов АПФ (ИАПФ) — сухой кашель, потеря обонянияFox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (July 1996). "Bradykinin-evoked sensitization of airway sensory nerves: a mechanism for ACE-inhibitor cough". Nature Medicine. 2 (7): 814–7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.. В тяжёлых случаях это может привести к ангионевротическому отёку (отёк Квинке) и удушью. Рефлекторный кашель является частой причиной отмены ингибиторов АПФ в лечении гипертонии.
У лиц африканского происхождения риск ангионевротического отека, вызванного ингибиторами АПФ, увеличивается до пяти раз из-за наследственных предрасполагающих факторов риска, таких как наследственный ангионевротический отёк.
Брадикинины участвуют во многих процессах прогрессирования рака. Повышенный уровень брадикининов в результате использования ингибитора АПФ повышает риск рака лёгких. Брадикинины участвуют в пролиферации и миграции клеток при раке желудка, а антагонисты брадикинина были исследованы как противораковые агенты.
Брадикининовый шторм в течение COVID-19 Группа учёных при изучении механизмов течения коронавирусного заболевания обратила внимание на работу гормональной системы регулирования кровяного давления (РААС). Поскольку коронавирус прикрепляется к ангиотензин-рецептору на поверхности клетки и увеличивает синтез АПФ2, попадая с помощью этой молекулы в клетку, это вызывает значительное увеличение концентрации брадикинина (брадикининовый шторм) и критические осложнения.:
неадекватное расширение сосудов, слабость, утомляемость, нарушения ритма сердца; увеличение проницаемости сосудов, что приводит к росту миграции иммунных клеток и усилению воспаления; усиление синтеза гиалуроновой кислоты (в том числе, в легких), которая вместе с тканевой жидкостью образует гидрогель в просвете альвеол, вызывая проблемы с дыханием и обусловливая неэффективность ИВЛ; потенциальное увеличение концентрации тканевого активатора плазминогена, с ростом риска кровотечений; потенциальное повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера , вызывающее неврологическую симптоматику (нарушение когнитивных функций).
Ингибиторы брадикинина В настоящее время ингибиторы (антагонисты) брадикинина, такие, как икатибант, разрабатываются как потенциальные средства лечения наследственного ангионевротического отёка. Применяются также продектин или пармидин.
Из исследований на животных давно известно, что бромелайн — вещество, получаемое из стеблей и листьев ананаса, подавляет отёчность при травмах, вызванную высвобождением брадикинина в кровоток и ткани. Другими ингибиторами брадикинина являются алоэ и полифенолы — вещества, содержащиеся в красном вине и зелёном чае.
См. также Икатибант Ингибиторы АПФ
Примечания
Литература
Категория:Пептидные гормоны Категория:Соединения азота по алфавиту Категория:COVID-19