上原 浩治（うえはら こうじ、1975年4月3日 - ）は、大阪府寝屋川市出身の元プロ野球選手（投手、右投右打）。引退後は、野球評論家、野球解説者、YouTuber、タレントとして活動している。
現役時代は、NPBの読売ジャイアンツ（巨人）やMLBのボルチモア・オリオールズ、ボストン・レッドソックスなど、日米5球団でプレーし、からまでのNPB/MLB通算20年間で、134勝93敗、128セーブ、104ホールド、1972奪三振を記録した。日米通算100勝100セーブ100ホールドを達成した唯一のアジア人選手であり、巨人時代は4度のセントラル・リーグ優勝（・・・）に貢献し、2000年・2002年には、日本シリーズ優勝にも貢献した。レッドソックス時代のにはMLBで日本人初のリーグチャンピオンシップおよびワールドシリーズの優勝に貢献し、それぞれのシリーズで胴上げ投手（日本人メジャーリーガーとしては、前者は佐々木主浩以来2人目、後者は史上初）にもなった。
また、NPBでは、最多勝利、最優秀防御率、最多奪三振を各2回、最高勝率を3回（セ・リーグタイ記録）獲得した。新人年の1999年には、セ・リーグの投手三冠を達成し、沢村賞、セ・リーグ新人王、ベストナイン（投手部門）を受賞したが、沢村賞と投手三冠を手にした、20世紀のNPBでは最後の選手である。加えて2002年にも沢村賞を受賞、2度目となるセ・リーグのベストナインに選出されている上原 浩治 - 日本プロ野球名球会 | GOLDEN PLAYERS CLUB。
日本代表としては、に2004年アテネオリンピック野球日本代表に選出され、銅メダルを獲得し、には第1回ワールド・ベースボール・クラシック (WBC) の代表に選出され、大会優勝に貢献している。
実兄は北川ヒューテック代表取締役社長の北川隆明。マネジメントはスポーツバックス。
経歴 プロ入り前 実父がコーチを務める少年野球チーム「寝屋川アスナローズ」で野球を始めた。寝屋川市立第十中学校では野球部がなかったため、同じ団地内にある「明徳アスナローズ」で野球を続けながら、陸上部に所属した。
高校は自転車で通えて野球が強いという理由から東海大学付属仰星高等学校に進学した。高校時代は建山義紀、ラグビー元日本代表の大畑大介とも同級生であり、3人は1年時に同じクラスであった。1、2年時は中学時代に陸上部で鍛えた脚力を見込まれて外野手を務める一方で、練習では打撃投手を務めることも多かった上原「世界一クローザーへの軌跡」打撃投手だった高校時代 - 東京スポーツ・2014年7月23日。2年生秋の大会で背番号8をもらいセンターのレギュラーとなる。3年になって投手になるが建山義紀の控えでほとんど登板機会がなく、同校も夏の大阪大会準々決勝で敗退したため全くの無名選手であった。その頃、建山がプロ球団などから勧誘される中、体育教師になる夢を叶えるため大阪体育大学への進学に備える。受験にあたっては運動能力、学力とも合格ラインに達していると自負していたが、結果は不合格であった。 この時のショックは未だに忘れられないほど強烈なものであったが、浪人してもう一度受験することを決意。隣町の予備校（KEC近畿予備校）に通う傍らジムでトレーニングを積み、更に家計への負担を減らすために夜間は道路工事のアルバイトもこなした。この間の努力は「人生であれほど燃えた1年間はない」程だったという。 「野球ができなかった苦しさを思えば、打たれても野球ができるプロは辛くない。」と19歳当時の1年間を忘れないように巨人入団後及びMLB時代所属した4球団でも背番号は「19」を選択した。
この翌年、再度大体大を受験し合格、野球部に入部した。1年時から阪神大学リーグでは主戦投手として優勝に貢献。大学選手権では初戦で完投勝利週刊ベースボール増刊 大学野球95秋季リーグ戦展望号 ベースボールマガジン社、準々決勝ではこの年のドラフト上位候補である東北福祉大・門倉健と投げ合って延長で惜敗も完投、プロのスカウトから注目されるようになった。2年時の同大会でも2回戦まで連続完投勝利週刊ベースボール増刊 大学野球95秋季リーグ戦展望号 ベースボールマガジン社。大学3年時の1997年、日米大学野球選手権大会では大会タイの14三振を奪って、メジャー球団の関心を惹いた。この大会で速球が通用したことでプロでやっていく自信が芽生えたという。日本代表に選ばれた同年8月の第13回インターコンチネンタルカップ決勝で、当時国際大会84連勝中だったキューバ相手に先発して勝利投手となり、この年のインターコンチネンタル最優秀投手賞を受賞。秋の大阪経済法科大学戦では1試合21奪三振を記録。これはリーグ記録として残っている（2024年現在）。4年春の姫路獨協大学戦ではノーヒットノーランを達成した。また大学選手権では1回戦で九州共立大注目の山村路直（2年）と延長10回を投げ合って勝利週刊ベースボール増刊 大学野球98秋季リーグ戦展望号 ベースボールマガジン社。秋は進路問題もあって最終節登板せず優勝を逃す。大学4年間で通算リーグ優勝5回（1年春、2年春・秋、3年秋、4年春）、36勝4敗、最優秀投手賞4回、特別賞2回という成績を挙げた。通算36勝と完封13はリーグ記録。学生時代に、珠算初段、中高の教員免許（体育）を取得している。なお、教員免許は更新をしていないため後に失効している。
本人は在学当時の大阪体育大学の知名度を「3年生の頃まで東京の大学に練習試合を申し込んでも全部断られ、4年生の時にやっと試合してくれた」と説明している。4年生の時に明治大学が練習試合に応じてくれた際、明治大学の下級生が丁寧に敷地内を案内してくれる様子を見て、上下関係の全く無い大阪体育大学と異なり軍隊のようだったと後に振り返っている【ズバリ】「新人選手のレベルが落ちている」コーチ歴13年の倉野信次さんが語る若手の体と指導法の変化【あのドラ１投手にガチ説教!?】【ちゃんと野球の話SP③/3】【ソフトバンク巨人】 上原浩治の雑談魂 2022/04/29 (2022年5月1日閲覧)。
1998年のプロ野球ドラフト会議では横浜高等学校の松坂大輔と並ぶ目玉と目された。当初から読売ジャイアンツ（巨人）、阪神タイガース（夏の甲子園終了後松坂1位指名を決め上原から撤退したが野村克也の監督就任で沙知代夫人と折り合いの悪かった横浜高校の松坂は見送られた）、近鉄バファローズといったNPBの5球団が獲得の意思を表明していたが、国際大会の活躍で注目度を上げたことで、メジャー4球団を含む複数球団が獲得に乗り出し、最終的にメジャーリーグベースボール (MLB) のアナハイム・エンゼルスと読売ジャイアンツの2球団による争奪戦となった『読売新聞』1998年11月9日大阪夕刊社会面15頁「大体大・上原浩治投手 巨人を逆指名」（読売新聞大阪本社）。上原は最終的に巨人を逆指名する意向を表明したため、大体大野球部監督の中野和彦はエンゼルスに電話で断りを入れ、上原は同年11月9日に巨人を逆指名する旨を記者会見で明らかにした『読売新聞』1998年11月10日東京朝刊スポーツA面27頁「巨人を逆指名の大体大の上原投手が会見 「まず国内で実績を」」（読売新聞東京本社）。巨人は同月20日のドラフト会議で上原を1位指名し『読売新聞』1998年11月20日東京夕刊一面1頁「プロ野球ドラフト会議 横浜高の松坂、西武が交渉権 巨人は上原、二岡」（読売新聞東京本社）、上原は同月28日に巨人との初交渉で契約金1億円+出来高払い5000万円、年俸1300万円という規定上限の条件で仮契約を締結、12月16日に正式契約した『読売新聞』1998年11月28日東京夕刊スポーツA面9頁「ドラフト1位の大体大・上原投手が巨人と仮契約 年俸1300万円／プロ野球」（読売新聞東京本社）。巨人は当初、同年のドラフト会議で福留孝介の逆指名による獲得を目指していたが、中日ドラゴンズとの福留争奪戦に敗れた末、方向転換して上原、そして一時は広島東洋カープ入団が有力視されていた二岡智宏からそれぞれ逆指名を得たことにより、大学生の投打ナンバーワンを獲得することに成功したと報じられている『中日新聞』1998年11月14日朝刊運動1面25頁「20日にプロ野球ドラフト会議 外れ1位？・石堂（愛工大名電高） 上位有力・古木（豊田大谷高） 松坂に4球団 〝両思い〟横浜と西武・ヤクルト・日本ハム」（中日新聞社）。入団会見では「メジャーでやるにはまだ自信がないから、日本を選んだ」と述べ、悔しさを滲ませた。背番号は上述の理由により19を選択した。
引退後に本人が語ったところによると、メジャーのスカウトから「100％の自信がないと成功しない」「90％では来るな」と言われたこと、親からの「ケガしたらどうする？」「言葉の壁はどうする？」という言葉に「自信があったのが、どんどん崩れていったんで、そう考えると100％ではないな」と考えてメジャーを断念したと語っている。
巨人時代 は毎週日曜日に登板するという先発ローテーションが組まれていたために「サンデー上原」と呼ばれた。前半戦で新人では37年ぶりの12勝を挙げるなど5月30日から9月21日まで、歴代4位タイとなる15連勝を記録。新人投手の記録としてはに堀内恒夫が記録した13連勝を33年ぶりに更新する。前半戦終了時点では15試合に登板して6完投、0完封、12勝3敗、投球回119イニング2/3、自責点24、被安打92、被本塁打7、与四死球20、奪三振107、防御率はリーグトップの1.81を記録していた『朝日新聞』1999年7月24日名古屋朝刊21頁「セ・リーグ投手成績」（朝日新聞東京本社）。
10月5日のヤクルトスワローズとの最終戦では、すでに中日ドラゴンズの優勝が決まった後の消化試合であったため、注目はタイトル争いとなり、各チームに所属する松井秀喜が41本、ロベルト・ペタジーニが42本と、本塁打王を激しく争い、松井が一貫して敬遠気味の四球で歩かされ続けた。ここで上原も、7回裏にペタジーニの3打席目を迎えたところでベンチからの敬遠の指示に従いストレートの四球で渋々歩かせたが、勝負できない悔しさからマウンドの土を思いっきり蹴り上げ、目に浮かんだ涙をユニフォームの袖で拭った臼北信行のスポーツ裏ネタ通信：メジャーリーグでMVP級の大活躍――上原浩治はなぜ自らを「雑草」と呼ぶのか？ (3/5) - Business Media 誠。なお、この年、ペタジーニを無安打に押さえ込んでいた上原は、1・2打席目では勝負して打ち取り、9回の4打席目では再び勝負し適時打を打たれた。また上原自身も当時中日の野口茂樹と最多勝を争い、この試合に20勝目がかかっており、2失点完投勝利で20勝目を挙げた。
このシーズンは20勝4敗の好成績を残し、両リーグを通じての斎藤雅樹以来9年ぶり、新人投手としてはの木田勇以来19年ぶりの20勝投手となった。最多勝利、最優秀防御率、最多奪三振、最高勝率の投手主要4部門を制し、史上10人目、新人としては史上3人目の投手4冠を達成。また、新人王、ベストナイン、ゴールデングラブ賞、沢村賞（20世紀最後）も受賞する。鈴木啓示の座右の銘「草魂」に由来する、自身を雑草に喩えた「雑草魂」という言葉は松坂大輔の「リベンジ」と共に1999年の流行語大賞に選定。
7月2日の広島東洋カープ戦で右太もも肉離れを起こし登録抹消。7月27日には川崎市内で自家用車を運転中にオートバイと接触事故を起こし、オートバイの男性が重傷を負った。この事故について球団から厳重注意の上謹慎10日間の処分を受け、業務上過失傷害で書類送検され罰金30万円の略式命令を受けた。これによりアサヒ飲料「十六茶」のCM契約も打ち切られ、シーズンは9勝7敗に終わり規定投球回数もクリアできなかった。同年の日本シリーズ（対福岡ダイエーホークス）では、第3戦に先発し、チームの1勝目と同時に自身のシリーズ初勝利を挙げ、その後のチームの4連勝で日本一を果たした。
は、4月13日の横浜ベイスターズ戦で左太ももの肉離れを起こして一時離脱し、後半戦では右膝の故障もあり、2年ぶりに2桁勝利を記録したが、この年も規定投球回数がクリアできず防御率は自身最低となる4.02に終わった。
は自身初の200イニング登板を達成し、17勝5敗の好成績で最多勝を獲得し、最高勝率も達成。沢村賞、ベストナインも受賞する。西武ライオンズとの2002年の日本シリーズ第1戦に先発し、12奪三振・1失点完投勝利の快投でチーム史上初での西武以来12年ぶりの4連勝ストレート勝ちでの日本一に貢献し、優秀選手賞を受賞。シーズン後に行われた日米野球にも選出され、バリー・ボンズから3打席連続三振を奪い、メジャーリーグのスカウトからの注目を集める。11月29日にはアフガニスタンの子どもたちへの支援金として200万円を当協会事務局長に手渡した巨人・上原浩治投手、西武・松井稼頭央内野手、ユニセフ・アフガン緊急募金に寄付 2013年7月17日閲覧。。
に7月20日から8月29日にかけて7試合連続完投勝利を挙げるなどして最多勝争いに加わり（最終的には20勝の井川慶）、2年連続で200イニング登板達成、16勝5敗、最多奪三振を獲得と、ゴールデングラブを受賞した。
は例年より始動を早め、万全のコンディションで臨んだが、キャンプで右足を負傷する『ベースボールマガジン 2004年プロ野球総決算号「激動」』ベースボールマガジン社出版 発行日2005年1月1日、67頁、雑誌07915-1。。開幕には間に合わせ、当初は中5日かつ最初の6試合で平均球数130球以上を記録と投げまくるも、5月に左足を故障。しかしローテーションを1回飛ばしたのみですぐに復帰。膝に負担がかからないようにコンパクトなフォームに変更し試合を作った。同年シーズン途中にはアテネ五輪出場により一時離脱。最後は6連勝でシーズンを終えた。同年シーズンはリーグ3位の13勝を記録し『ベースボールマガジン 2004年プロ野球総決算号「激動」』ベースボールマガジン社出版 発行日2005年1月1日、113頁、雑誌07915-1。、防御率はリーグ唯一の2点台となる2.60で2度目の最優秀防御率を受賞。9月14日には元モデルの山﨑美穂と結婚した。この年の契約更改で年俸が3億円に到達。入団6年目での3億円到達は史上最速であった。
はポスティングシステムによるメジャー移籍志願を公言したために契約交渉がもつれ、キャンプ入りが遅れた（後述）。防御率リーグ3位、完投数リーグ3位、奪三振リーグ5位、投球回リーグ4位、WHIPリーグ1位など好成績を残したが、打線の援護に恵まれず、またリリーフ陣が打ち込まれたこともあって、勝敗は9勝12敗と自身初めてのシーズン負け越し、唯一のシーズン二桁敗戦を経験した。
は球団史上最多、7度目（7年連続）の開幕投手を務め自身5年ぶりの開幕戦勝利を挙げ、8月25日の阪神戦で、ドラフト制以降では松坂大輔と並ぶ最速タイとなる191試合目での100勝を達成したものの上原が通算１００勝 松坂と並ぶ１９１試合目 47NEWS 2015年7月20日閲覧。、8勝9敗で2年連続一桁勝利で負け越した。
この年から、巨人の財団法人骨髄移植推進財団への支援開始をきっかけに、自身も骨髄バンクへの登録を呼びかける活動を始めた。6月に自らも骨髄バンクに登録し、試合前のイベントなどで登録を呼びかける。また、シーズンオフには東海大学医学部付属病院へ訪問し、病気の子供達にクリスマスプレゼントを渡している。
は故障により出遅れたため、8年連続での開幕投手及び9年連続開幕一軍を逃し、プロ入り初の開幕二軍となった。序盤に抑えの豊田清の不調が重なったことでこの年は抑えとして起用されることになった。5月2日の中日戦でプロ初セーブを挙げた。8月5日には球団史上初の4日連続セーブを記録し、8月29日のヤクルト戦では球団新記録及びプロ野球タイ記録の月間11セーブを挙げた。9月26日の中日戦でも球団新記録となる31セーブを達成。最終的には32セーブを挙げ、MVP投票でも2位の評価を受けた。プロで20勝を挙げ30セーブを記録した投手は江夏豊に次ぎ史上2人目であった。中日とのクライマックスシリーズ・2ndステージでは第2戦・第3戦に登板したが、シーズンにもなかったビハインドの場面に登板。レギュラーシーズンで12試合登板無失点7セーブを記録していた中日打線にも李炳圭にソロ本塁打を打たれるなど追加点を許し、3連敗でのクライマックスシリーズ敗退後はベンチで号泣した。オフには初めて巨人の後輩（西村健太朗）を伴い自主トレを行った。
4月4日にFA権を取得。翌年のメジャーリーグ移籍を目指すことを7日に表明。巨人の球団代表清武英利からは「全力を上げて慰留する」と同時に「今までよく我慢してくれた」という労いの言葉が贈られた。シーズンではかねてから希望していた先発ローテーション復帰を果たすも5試合に登板して4敗、防御率6.75と不調が続いたため、4月27日付で一軍登録抹消。故障以外ではプロ入り後初となる二軍落ちを経験した。二軍では小谷正勝コーチなどと調整と投球修正を続けていた。7月に北京オリンピックの日本代表監督である星野仙一からの代表招集要望で一軍に緊急復帰し、セットアッパーとして登板するも、本来の調子を取り戻すことはできなかった。しかし星野から「日本代表に最も必要な男」と国際試合での相性・経験を見込まれ、代表に選出された。一軍でも尾花高夫投手コーチと遠投に取り組むなど、引き続き投球修正を続け、原監督には精神的な部分での問題を指摘され、ビハインドでの救援や、僅差で二死からの救援など、段階を上げながら試行錯誤を重ねた。前半戦最終戦、五輪代表合宿合流前の最後の試合となった7月29日、8回1点差から登板し1イニング無失点、その後4点差となったことで9回も続投して3三振に抑え、この年の一軍初セーブを記録した。前年の2007年に代謝異常の難病を患っていた少年と「元気になったら東京ドームでキャッチボールをする」と約束。8月28日の東京ドームでの横浜戦の試合前に約束は実現し、少年はその試合で始球式を務める。この様子はその年の24時間テレビで放送された。この試合では約4か月ぶりの先発復帰を果たし、先発投手として693日ぶりの勝利を挙げた。その後も尻上がりに調子を上げ、北京五輪後は7試合で4勝1敗。唯一の敗戦もソロ本塁打での1失点のみで防御率2.08という好成績で巨人の逆転優勝に貢献した。西武との日本シリーズでは第1戦（11月1日）に先発したが、負け投手となる。10月以降の敗戦は自身初であった。第5戦にも先発したが、3回2失点で降板。しかしチームが逆転勝ちしたため敗戦は免れた。
日本時代に2回の沢村賞を受賞したが、複数回の沢村賞を受賞したのは15人で、平成に入ってからおよびセ・パ両リーグ対象（1950年〜）になってからは斎藤雅樹・上原・斉藤和巳・田中将大・前田健太・菅野智之・山本由伸の7人しかいない（2024年シーズン終了現在）。また、前年に73本塁打を記録した全盛期のバリー・ボンズを日米野球で3打席連続三振に抑えたり、国際試合負け無し、最多勝・最優秀防御率・最多奪三振をそれぞれ複数回獲得するなど、球界を代表する投手として活躍した。
11月14日、FA宣言を行い、正式にメジャーリーグ挑戦を表明。SFX社のマーク・ピーパーを代理人に迎えた。
オリオールズ時代 1月6日にボルチモア・オリオールズと2年契約で基本合意。13日に2年1000万ドル＋出来高600万ドルで正式に契約を交わし、同球団初の日本人選手となった。背番号は巨人時代と同じ「19」に決まった。
開幕から先発ローテーション入りし、4月8日のニューヨーク・ヤンキース戦でメジャーデビューし初勝利を挙げた上原が松井封じ！ヤ軍相手に初登板初勝利 日刊スポーツ、2009年4月10日。。しかし、同年5月23日のワシントン・ナショナルズ戦では脱水症状からくる左太もも裏の痛みを訴えて降板し上原緊急降板、脱水症状左太もも裏つった 日刊スポーツ、2009年4月26日。、27日にも痛みが再発したためDL入りしたのに続き、6月23日のフロリダ・マーリンズ戦では右肘に違和感を訴え途中降板し上原6回1失点も…右ひじ違和感で降板 日刊スポーツ、2009年6月25日。、28日に精密検査で右肘腱の部分断裂が判明し再び故障者リスト入り上原再びDLへ、投球禁止令で前半戦絶望 日刊スポーツ、2009年6月28日。上原ひじ重傷！腱部分断裂で復帰9月以降 日刊スポーツ、2009年7月2日。。監督のは復帰後はリリーフに転向させる意向を示唆していたが右ひじ違和感の上原にリリーフ転向案浮上 日刊スポーツ、2009年6月27日。新守護神・上原「やることは変わらない」 東京スポーツ、2013年6月28日。、約8週間リハビリを続けたものの回復にはさらに長くかかり、9月上旬にシーズン中の復帰を断念した上原今季終了、右ひじ回復せず個人トレへ 日刊スポーツ、2009年9月13日。。結局、MLBの1年目は前半戦に先発登板した12試合のみとなった。
1月1日に株式会社スポーツカンパニーとマネジメント契約を結び、8月にはグリーンカードを取得上原、米永住権取得!復活へ決意の証 スポーツ報知、2010年12月28日。。スプリングトレーニング中に左太もも裏を痛め、DL入りして開幕を迎えた上原、誕生日にDL入り 最短復帰は10日 日刊スポーツ、2010年4月4日。。5月からリリーフとして復帰するが上原復帰で1回3者凡退「ホッとした」 日刊スポーツ、2010年5月7日。、6試合の登板後に右肘痛が再発して再びDL入りした上原右ひじ痛でDL入り、今季2度目 日刊スポーツ、2010年5月26日。。約1か月後の6月29日に復帰した後は、17試合登板して防御率1.80、WHIP1.10と好投を続けた。敗戦処理を含む比較的楽な場面であったが、安定した投球を続けていたことが、新しく監督に就任してオリオールズの再建に着手したバック・ショーウォルターの目に留まって暫定クローザーとして起用されることになった。8月21日のテキサス・レンジャーズ戦の9回に登板し1安打無失点に抑えメジャー初セーブを挙げた上原が1回無失点でメジャー初セーブ 日刊スポーツ、2010年8月22日。。7月16日のトロント・ブルージェイズ戦でMLB歴代4位タイの32試合連続無四球を記録。オフに250万ドルの出来高を含む総額550万ドルの1年契約を結んだ（2年目は年俸350万ドルの球団オプション）上原と再契約 オリオールズが正式発表 日刊スポーツ、2010年12月15日。。
は、ブルージェイズからケビン・グレッグがクローザー契約で加入したことにより、セットアッパーを務めた。グレッグが精彩を欠いた反面、スプリングトレーニングで右肘を痛めたが、その後は安定した投球を続け、7月まで43試合に登板し1勝1敗、防御率1.72、WHIP0.70（リーグの救援投手でトップ）という好成績を残した。また前年から続いていた連続無四球試合数は36試合にまで伸び、MLB歴代3位の記録となった。オリオールズでは上原が投げるときに「kojiコール」が起きるほど、ファンからも信頼されていた。
レンジャーズ時代
2011年7月30日にトミー・ハンター、クリス・デービスとのトレードで、前年にワールドシリーズ進出を果たしたテキサス・レンジャーズに移籍しメジャーリーグの救世主？オールスターの超目玉デービス（オリオールズ） J SPORTS Web、2013年7月16日、高校時代に同級生であった建山義紀とチームメイトとなった。背番号は巨人、オリオールズ時代と同じ「19」。残りのレギュラーシーズン（2011年）では打者優位の球場（後述）に対応できず、8月前半の11試合は防御率6.52、WHIP1.24を喫し、被本塁打率は3.72と大きく打ち込まれた。しかしその後は持ち直し、8月31日には55試合登板を達成し翌年の契約オプションを更新上原来季もレ軍 55試合登板で自動更新 日刊スポーツ、2011年9月2日。。9月は10試合の登板で防御率1.23、WHIP0.23と復調し、チームのポストシーズン出場に貢献した。シーズン通算では65試合で防御率2.35、リリーフ投手中リーグ1位のWHIP0.72、同5位の奪三振率11.77、同2位の与四球率1.25を記録した。
自身初となったポストシーズンではタンパベイ・レイズとのディビジョンシリーズ第2戦で登板を果たすも、エバン・ロンゴリアから3点本塁打を打たれた上原被弾「四球がすべて」 日刊スポーツ、2011年10月3日。。デトロイト・タイガースとのリーグチャンピオンシップシリーズ第3戦でもミゲル・カブレラに本塁打を打たれレ軍逆転負け 上原「ダメ」 日刊スポーツ、2011年10月12日。、さらに第5戦でもライアン・レイバーンに本塁打を打たれてポストシーズン史上初となる3戦連続被本塁打を記録上原PS史上初3戦連続被弾 日刊スポーツ、2011年10月15日。。チームはワールドシリーズ進出を決めたが「レギュラーシーズンは良かったのに、この3試合で成績すべてが消えた感じになった。もう1回、チャンスがほしい」と語り上原、Wシリーズで雪辱狙う 日刊スポーツ、2011年10月17日。、復調を目指したがセントルイス・カージナルスとのワールドシリーズではロースターから外れ、チームは第7戦で敗退した。
1月23日にトロント・ブルージェイズとのトレードが成立したが、ブルージェイズを含む6球団に対してトレードの拒否権を持っていたため翌日に移籍を拒否し、トレードは破談となった（他の5球団は公開されていないが関係者によると「優勝の可能性が低く、家族の滞在を考慮した住環境が整いにくいところ」だという）上原、トレード拒否 ブルージェイズ移籍は破談 - スポーツ報知 2012年1月25日。
同年のシーズンは、20試合の登板で防御率2.11、WHIP0.70という成績を残していたが、右広背筋を痛めて6月14日にDL入り上原が右広背筋痛で故障者リスト入り 日刊スポーツ、2012年6月15日。。その後マイナーでリハビリ登板を続けていたが、右広背筋に再び張りが出て復帰が遅れ、8月26日にDLから復帰。レギュラーシーズン最終戦まで14試合連続無失点を記録し、後半戦は17試合の登板で1セーブ、防御率1.23、WHIP0.54の成績を残したが、チームは地区優勝を逃す。ESPNの1900年からの統計によると、この年のK/BB14.33は、年間35イニング以上を投げた投手ではエカーズリーがとに記録した数値に次ぐメジャー歴代3位の記録だった上原獲得の決め手はメジャー歴代３位の制球力 サンケイスポーツ、2012年12月8日。。本人はこの年は『一発病』の克服をテーマとしていたが、イニング数の違いはあるものの、被本塁打数は前年11本から4本へと減少した。ポストシーズンではボルチモア・オリオールズとのワイルドカードゲームの8回に登板しクリーンナップを3者連続三振の快投を見せるも、チームは敗退しディビジョンシリーズ進出を逃した上原3者連続三振斬りも「不完全燃焼」 日刊スポーツ、2012年10月6日。。
レッドソックス時代