大坂城千貫櫓の戦い（おおさかじょうせんがんやぐらのたたかい）は、天正10年6月5日（1582年6月24日）、本能寺の変の直後に大坂城（当時は織田方の修築城郭）において発生した、織田一族内部の武領衝突および襲撃事件である。
明智光秀の謀反に動揺した織田信孝・丹羽長秀らが、光秀の娘婿であった津田信澄（織田信澄）に謀反の共謀・内通の疑いをかけ、信澄が籠る千貫櫓を襲撃して討ち取った。これにより四国征伐軍は大混乱に陥り、事実上崩壊した。
背景 信澄の位置づけと光秀との婚姻 津田信澄は織田信長の弟である織田信勝（信行）の嫡男であり、信長の甥にあたる。父の暗殺後は柴田勝家に養育され、織田家の一門衆として一軍を率いる有力な武将（「一段の逸物」と評される名将）へと成長していた。さらに信長の意向により、明智光秀の娘（四女・お津や）を正室に迎えていた。
四国征伐軍の動向 天正10年（1582年）5月、信長は長宗我部元親を討伐するため、三男の織田信孝を総大将、丹羽長秀・蜂屋頼隆・津田信澄らを副将とする四国征伐軍を編成した。 軍勢は大坂および堺に集結し、6月3日の渡海を予定していた。大坂城（当時は石山本願寺跡地を信長が修築した城郭）は、本丸を丹羽長秀が預かり、大手口の要衝である千貫櫓を信澄が守備していた。
本能寺の変と共謀説の流布 6月2日未明、明智光秀が京都・本能寺を襲撃し、織田信長・信忠親子が自害（本能寺の変）。この報が大坂の征伐軍に届くと、寄せ集めの兵たちは動揺し、脱走者が相次いで軍はたちまち瓦解の危機に瀕した。同時に、「信澄は光秀の婿であるため、この謀反は光秀と信澄が申し合わせた共謀（デマ）である」という噂が、大坂や大和など市中に急激に広まった。また信澄の父が過去に信長に殺害されていたことも、信澄が「上様に意趣（恨み）あり」として疑われる要因となった。
経過 信澄への疑心暗鬼 住吉にいた織田信孝は、兵の脱走によって窮地に陥り、親しい丹羽長秀を頼って大坂城へと入ろうとした。しかし、信澄は警戒心から大坂城の兵の出入りを制限し、信孝・長秀らの入城を拒否したとされる（ルイス・フロイス『日本史』）。この入城拒否により、信孝と長秀は「信澄の謀反（内通）は確実である」と判断し、彼を討ち取る計画を立てた。
千貫櫓への襲撃 6月5日早朝、織田信孝および丹羽長秀の軍勢が、信澄が立て籠る大坂城・千貫櫓（当時は最高所の塔・本丸付近の拠点とされる）を急襲した。 信澄の軍勢も応戦・防戦したが、不意を突かれた上に多勢に無勢であり、激戦の末に信澄は討ち取られた。最後は自殺したとも、丹羽家の家臣である上田重安や少年の武士たちによって討たれたとも伝わる。享年は25とも28とも言われる。
影響と結果 首晒し: 討ち取られた信澄の首は、謀反人の汚名を着せられたまま、信孝の命令によって堺の町外れに梟（さら）された。 征伐軍の完全崩壊: 身内同士の凄惨な討ち入りを見た四国征伐軍の兵士たちは完全に戦意を喪失し、軍勢は事実上瓦解した。これにより、信孝らは光秀討伐へ即座に動くことができず、のちに中国大返しを成功させた羽柴秀吉の主導権を許す要因となった。
後世の評価 現代の歴史研究では、信澄が光秀の謀反に共謀していた一次史料（証拠）は存在せず、完全な「とばっちり（冤罪）」であったと結論付けられている。