胞巣型横紋筋肉腫（ほうそうがたおうもんきんにくしゅ、、略称: ARMS）は横紋筋肉腫の亜型の1つであり、骨格筋系譜と関連した間葉系腫瘍である。四肢の骨格筋に生じることが多いが、体幹や頭頸部に生じる場合もある。

ARMSにはPAX3-FOXO1（FKHR）および-FOXO1の2種類の融合タンパク質が関連している場合があるが、必ずしもこれらに限定されるわけではない。ARMSは小児および青年に発生する悪性腫瘍の約1%を占め、その発生率は100万人に1人である。大部分の症例は遺伝的素因のない孤発例である。PAX3-FOXO1融合タンパク質はと呼ばれる遺伝的エレメントを形成することで、がんを促進する遺伝子発現プログラムを駆動することが知られている。

遺伝学 ARMSの発症の遺伝的素因は存在しないが、新たな融合タンパク質の合成を引き起こす、いくつかの遺伝的組換えイベントが発症に関与している。13番染色体の一部が2番染色体へ転座する組換え（t(2;13)）によって生じるPAX3-FOXO1遺伝子融合や、13番染色体の一部が1番染色体へ転座すること（t(1;13)）で生じるPAX7-FOXO1遺伝子融合が代表的なものである。全ARMS症例の約60%がPAX3-FOXO1融合遺伝子陽性であり、約20%がPAX7-FOXO1融合遺伝子陽性、残りの約20%がこれらの融合遺伝子陰性のARMS症例である。PAX3-FOXO1遺伝子融合が生じるt(2;13)相互転座は多くの場合均衡型で遺伝子増幅は生じていないのに対し、PAX7-FOXO1遺伝子融合が生じるt(1;13)相互転座は均衡型である場合もあるものの、不均衡型で増幅が生じていることも多い。PAX7-FOXO1融合遺伝子陽性腫瘍の約70%で遺伝子増幅が生じているのに対し、PAX3-FOXO1融合遺伝子陽性腫瘍では5%である。どちらの融合遺伝子も、産生される融合タンパク質はPAX3もしくはPAX7のDNA結合ドメインとFOXO1のトランス活性化ドメインからなる構成となっている。こうした融合遺伝子は転写調節の異常を引き起こし、がん形成を促進するがん遺伝子として振る舞う。

病理 ARMSの腫瘍細胞は多くの場合小さく、細胞質はほとんどない。細胞核は円形で定形であるが、クロマチンの染色パターンは単調である。腫瘍細胞は互いに密集していることが多く、細胞凝集塊は線維血管性隔壁によって隔てられている。また細胞が密集してない領域も形成され、肺胞に類似した空間が形成される。少数の症例では線維血管性隔壁はほとんど存在せず、肺胞様の空間も形成されない。こうした症例はsolid variant（充実亜型、固形亜型）と呼ばれる。ARMSと他の横紋筋肉腫との鑑別にはやに対する免疫染色が、融合遺伝子陽性型と陰性型との鑑別にはやに対する免疫染色がそれぞれ用いられる場合がある。

起源と疫学 ARMSは通常は骨格筋内に生じ、筋組織内の前駆細胞に由来する腫瘍であると考えられている。ARMSは全横紋筋肉腫症例の20–30%を占め、小児および青年に発生する悪性腫瘍の約1%を占める。どのPAXタンパク質がFOXO1と融合するかに関しては年齢との関連がみられ、PAX7-FOXO1陽性型や融合遺伝子陰性型は若齢の小児に生じることが多いのに対し、PAX3-FOXO1陽性型のARMSの大部分はより年長の小児や若年成人に生じる。

臨床 ARMSは四肢の骨格筋に生じることが多いが、体幹や頭頸部に生じる場合もある。原発腫瘍は痛みを伴わない軟らかな組織塊として存在していることが多いが、原発部位の他の構造を圧迫することで生じる症状によって発見される場合がある。ARMSと診断された患者の多く（25–30%）では、診断時にすでに転移が生じている。転移巣が形成される一般的な部位は、骨髄、骨、遠隔のリンパ節である。ARMSと診断された患者の一般的な治療選択は、手術、放射線療法、化学療法となる。

予後 ARMSと診断された患者の転帰は不良であることが多い（転移を伴う場合にはさらに悪化する）。腫瘍が限局性の場合の4年治療奏効維持生存率は65%であるのに対し、転移を伴う場合には15%である。PAX3-FOXO1融合型の転移性ARMSの転帰はPAX7-FOXO1融合型と比較して不良であり、4年全生存率はそれぞれ8%、75%である。他にも原発腫瘍の部位、サイズ、局所浸潤の量、拡散した遠隔リンパ節の数、転移が生じているか、といった因子が4年生存率に影響を及ぼす。骨の内部が原発部位となっている患者は生存率が高く、治療応答も良好であることが多い。鼻咽頭が原発部位で乳房への転移を伴う患者の転帰はきわめて不良である。臨床的特徴によって低リスクに分類される患者であっても融合遺伝子陽性の場合には中間リスクとして治療を行うべきであるが、融合遺伝子陰性の場合にはより強度を下げた治療の適用の可能性がある。

出典

関連項目 FOXタンパク質 Pax遺伝子

外部リンク