Il metocarbamolo, venduto in Italia come farmaco - in associazione al paracetamolo - sotto il marchio Distem, è un composto chimico di formula C11H15NO5 che in condizioni normali si presenta come un solido cristallino di colore bianco.
Viene utilizzato per il trattamento del dolore muscoloscheletrico di breve durata.
Storia Venne scoperto agli inizi degli anni '50 e ottenne l'autorizzazione dall'FDA nel 1957.LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; Bethesda (MD): Jan 30, 2017. Methocarbamol. Nel 1958 O'Doherty e Shields ne riportarono l'efficacia nel trattamento degli spasmi muscolari in pazienti affetti da lesioni alla colonna vertebrale (es. ernie del disco).O'DOHERTY DS, SHIELDS CD. Methocarbamol; new agent in treatment of neurological and neuromuscular diseases. J Am Med Assoc. 1958 May 10;167(2):160-3. doi: 10.1001/jama.1958.02990190014003. PMID 13538683.
Nello stesso periodo, Forsyth ne dimostrò l'efficacia in uno studio di una serie di casi di pazienti affetti da problemi ortopedici, inclusi spasmi muscolari acuti post-operatori ed ernie del disco. Lo studio evidenzia come 94 pazienti riportarono di provare un sollievo "moderato" o "pronunciato" da dolore e spasmi, non si osservarono effetti collaterali significativi e solo 9 pazienti riferirono di effetti collaterali "minori", tra cui vertigini e nausea.FORSYTH HF. Methocarbamol (robaxin) in orthopedic conditions; preliminary report of one hundred cases. J Am Med Assoc. 1958 May 10;167(2):163-8. doi: 10.1001/jama.1958.02990190017004. PMID 13538684.
Nonostante l'uso comune del farmaco, soprattutto negli Stati Uniti, esistono pochi studi e nessuna meta analisi che metta a confronto il metocarbamolo con placebo o altri farmaci per il trattamento degli spasmi muscolari.See S, Ginzburg R. Choosing a skeletal muscle relaxant. Am Fam Physician. 2008 Aug 1;78(3):365-70. PMID 18711953.
Nel 2017 è stato il 178° farmaco più comunemente prescritto negli Stati Uniti, con oltre tre milioni di prescrizioni.
Caratteristiche strutturali e fisiche Dal punto di vista strutturale, la molecola è classificata come etere del glicerolo guaicolato e presenta:
2 donatori di legami a idrogeno 5 accettori di legami a idrogeno 17 atomi pesanti 7 legami rotabili 2 elementi stereogenici
Il principale elemento stereogenico è rappresentato dal carbonio a cui si legano il gruppo carbamminico, il gruppo metossilico e il gruppo ossidrilico.
La superficie polare del composto è pari a 91 Ų e la massa monoisotopica è di 241,09502258 Da.
La sezione d'urto del composto è pari a:Ross et al. JASMS 2022; 33; 1061-1072. DOI:10.1021/jasms.2c00111
146,08 Ų [M+H-H2O]+ 154,12 Ų [M+K]+ 151,14 Ų [M+Na]+
Reattività e caratteristiche chimiche La molecola risulta poco solubile in acqua e cloroformio, solubile in alcool e glicole propilenico, insolubile in benzene e n-esano.O'Neil, M.J. (ed.). The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2006., p. 1033Chemicals Inspection and Testing Institute; Biodegradation and bioaccumulation data of existing chemicals based on the CSCL Japan. Japan Chemical Industry Ecology - Toxicology and Information Center. ISBN 4-89074-101-1 (1992)
Per il composto sono disponibili diversi spettri analitici:
spettro 1H NMR spettro 13C NMR spettro GC-MS spettro MS-MS spettro LC-MSBeckers L-M, Brack W, Dann JP, Krauss M, Mueller E, Schulze T, 2020. Unraveling longitudinal pollution patterns of organic micropollutants in a river by non-target screening and cluster analysis. Science of The Total Environment, https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2020.138388 spettro UV spettro FTIR spettro ATR-IR spettro Raman
Farmacologia e tossicologia Il metocarbamolo viene classificato come miorilassante "centrale" e commercializzato in Italia sotto forma di compresse con prescrizione medica, mentre negli Stati Uniti è disponibile anche in soluzioni per iniezioni intramuscolari e intravenose.
Negli Stati Uniti il suo utilizzo è indicato in associazione a riposo e fisioterapia.
Farmacocinetica La clereance plasmatica del composto varia tra i 0,20 e i 0,80 L/h/kg. La concentrazione plasmatica massima è pari a 21,3 mg/L in pazienti sani e 28,7 mg/L nei pazienti sottoposti a emodialisi.
L'emivita media plasmatica varia tra 1 e 2 ore, mentre il legame con le proteine plasmatiche si aggira intorno al 46% - 50%.
L'area sotto la curva è pari a 2.5 mg/L\*hr.
Il composto è metabolizzato nel fegato attraverso la demetilazione a 3-(2-idrossifenossi)-1,2-propanediol-1-carbammato o idrossilazione a 3-(4-idrossi-2-metossifenossi)-1,2-propanediol-1-carbammato.
Il metocarbamolo e i suoi metaboliti vengono coniugati attraverso glucuronidazione o solfatazione.Bruce RB, Turnbull LB, Newman JH: Metabolism of methocarbamol in the rat, dog, and human. J Pharm Sci. 1971 Jan;60(1):104-6.
Nell'essere umano il metocarbamolo viene eliminato principalmente attraverso le urine. Nei cani viene eliminato nelle urine (88.85%) e nelle feci (2.14%), così come nei topi (84.5-92.5% urine, 0-13.3% feci).
Farmacodinamica Il meccanismo d'azione della molecola risulta tuttora sconosciuto.Sibrack J, Patel P, Hammer R. Methocarbamol. [Updated 2024 Sep 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK565868/
Effetti del composto e usi clinici I suoi effetti principali sono:
blocco dei riflessi spinali polisinaptici riduzione della trasmissione nervosa lungo i pathways polisinaptici spinali e subspinali prolungamento del periodo refrattario
Non si osservano effetti anestetici a seguito d'iniezione.
Generalmente utilizzato in associazione ad antidolorifici per il trattamento di:
artrite dolori muscolari spasmi muscolari
Negli Stati Uniti, il composto è utilizzato anche in ambito veterinario - nello specifico può essere somministrato a cani, gatti e cavalli - per trattare:Mark G. Papich, Methocarbamol, Editor(s): Mark G. Papich, Papich Handbook of Veterinary Drugs (Fifth Edition), W.B. Saunders, 2021, Pages 589-591, ISBN 9780323709576, https://doi.org/10.1016/B978-0-323-70957-6.00344-7. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323709576003447)
spasmi muscolari tetano avvelenamento da metaldeide (esche per lumache) avvelenamento da stricnina avvelenamento da permetrina nei gatti
Controindicazioni ed effetti collaterali Il farmaco è controindicato in pazienti con insufficienza renale.Tayar J, Jabbour G, Saggi SJ. Severe hyperosmolar metabolic acidosis due to a large dose of intravenous lorazepam. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1253-4.
Gli effetti collaterali severi includono:
convulsioni leucopenia ittero colestatico
Gli effetti collaterali comuni includono:
sonnolenza vertigini mal di testa confusione amnesia sincope diplopia dispepsia nausea emesi
Note
Altri progetti
Categoria:Analgesici