Plusieurs centaines de gènes sont responsables de surdité et de perte d'audition.
La perte d'audition peut être par perception, par transmission ou mixte.
Elle est syndromique ou non syndromique et apparaître avant l'acquisition du langage (pré linguale) ou après (post linguale).
Incidence et prévalence Environ 1 enfant sur naissances à 1 enfant sur naissances est porteur d'une surdité profonde. Près de la moitié des surdités pré linguales sont d'origine génétique et presque toujours de transmission autosomique récessive et non syndromique. Plus de 40 gènes impliqués dans ce type de surdité sont actuellement identifiés. Le gène GJB2 est responsable dans certaines ethnies de la moitié des surdités non syndromiques. Dans la population générale, la prévalence de la surdité augmente témoignant de facteurs environnementaux.
Étiologie Les surdités d'origine génétique représentent la moitié des surdités pré linguales. L'autre moitié se divise en part égale en surdité d'origine inconnue et surdité de causes connues mais non génétiques. 30 % des surdités d'origine génétique sont syndromiques 70 % des surdités d'origine génétique sont non syndromiques 1 à 2 pour cent de ces surdités sont liées à l'X 18 pour cent de ces surdités sont à transmission autosomique dominante Environ 80 pour cent de ces surdités sont à transmission autosomique récessive (La moitié par mutation des gènes GJB2 et GJB6)
L’identification des causes génétiques de la surdité peut être difficile. Des mutations d’un même gène peuvent provoquer des formes de surdité différentes. Certaines mutations d'un gène entraînent une surdité non syndromique récessif (DFNB1 - GJB2 - variation 35delG), alors qu’une autre mutation de ce même gène (DFNA3 - GJB2 - C.132G) provoque une surdité non syndromique dominante, associée parfois à d’autres symptômesWang, H., Wu, K., Yu, L. et al. A novel dominant GJB2 (DFNA3) mutation in a Chinese family. Sci Rep 7, 34425 (2017). https://doi.org/10.1038/srep34425.
Surdité syndromique Transmission autosomique dominante Syndrome de Waardenburg Le syndrome de Waardenburg est la cause la plus fréquente de surdité syndromique à transmission dominante. Syndrome branchio-oto-rénal Le syndrome Branchio-Oto-Rénal est la deuxième cause de surdité syndromique à transmission dominante. Syndrome de Stickler Le syndrome de Stickler est une ostéochondrodysplasie. Neurofibromatose La Neurofibromatose de type II s'accompagne d'une surdité répondant bien à une prise en charge.
Transmission autosomique récessive Syndrome d'Usher Le syndrome d'Usher est la cause la plus fréquente de surdité syndromique à transmission récessive. Syndrome de Pendred Le syndrome de Pendred est la deuxième cause de surdité syndromique à transmission récessive. Syndrome de Jervel-Lange et Nilsen Le syndrome de Jervel-Lange et Nilsen est la troisième cause de surdité syndromique à transmission récessive. Déficit en biotinidase Le déficit en biotinidase est une cause de surdité syndromique à transmission récessive. Maladie de Refsum La maladie de Refsum est une cause de surdité syndromique à transmission récessive.
Transmission liée à l'X Syndrome d'Alport Le Syndrome d'Alport est le plus souvent à transmission dominante. Syndrome de Mohr-Tranebjaerg
Transmission mitochondriale Syndrome MELAS Syndrome MERRF Syndrome NARP
Surdité non syndromique Représente la grande majorité des surdités d'origine génétique. Les locus impliqués dans ce type de surdité sont nommés par le sigle DFN (DeaFNess, surdité en anglais). Les locus dominants sont nommés DFNA, Les locus récessifs sont nommés DFNB et les gènes liés à l'X nommés DFNN. Le nombre suivant le nom du locus les différencie en fonction de leur date de découverte. Certains locus sont aussi impliqués dans certaines surdités syndromiques. La plupart des surdités récessives non syndromiques sont des surdités sévères pré linguales sauf pour le gène DFNB8. La plupart des surdités dominantes non syndromiques sont des surdités sévères post linguales sauf pour les gènes DFNA3, DFNA8, DFNA12, et DFNA19. Les surdités liées à l'X non syndromiques sont soit pré linguales ou post linguales
Transmission récessive Les surdités non syndromiques récessives appelées DFNB (de 1 à 20 jusqu'en 2000) évoquent une transmission autosomique récessive (AR). Il existe actuellement 125 DFNB identifiés (de DFNB1 à DFNB125). Le nombre augmente régulièrement (dernier ajouté: DFNB125 en 2021)..
+ Surdités héréditaires non syndromiques à transmission récessive Nom locus © Gène Période Évolution Fréquences lésées Proportion des cas génétiques non syndromiques Fréquence parmi toutes les surdités génétiques DFNB1 13 GJB2 Congénitale Stable ou peu progressive Toutes fréquences 30–50 %"La mutation la plus connue et la plus fréquente du gène de la connexine 26, localisée sur le chromosome 13, est celle de la 35delG, qui est en cause dans 50% des surdités autosomiques récessives dans les populations occidentales et du bassin méditerranéen", https://fr.ap-hm.fr/site/orl-pediatrique/pathologies/audiologie/surdites-genetiques14–21 % DFNB16 15 STRC Congénitale/enfance Peu progressive Surtout aigus 5–15 %3–7 % DFNB4 7 SLC26A4 Congénitale/enfance Fluctuante puis progressive Souvent graves et moyennes au début 3–10 %2–6 % DFNB9 2 OTOF Congénitale Généralement stable Toutes fréquences 2–8 %1,5–3,5 % DFNB3 17 MYO15A Congénitale Stable Toutes fréquences 1–3 %1-2 % DFNB8 21 TMPRSS3 Postlinguale (adulte) Stable Toutes fréquences 0,5–1 %0,5-1 %
La majorité des 125 DFNB donnent une surdité prélinguale/congénitale et la perte auditive reste stable mais la surdité se dégrade lentement avec le vieillissement du patient. Les autres formes (progressives, fluctuantes) existent mais sont moins fréquentes. L’atteinte touche généralement toutes les fréquences. Dans l’ensemble des DFNB, le profil dominant est une surdité sévère à profonde (STRC donnent plutôt une surdité modérée) bien que cela varie selon les variants. Toutefois, une grande partie des gènes identifiés sont profondes parce que les études ont surtout inclus des patients avec une surdité profonde, souvent congénitale.
Le chromosome 11, l'un des plus riches en gènes, est le plus représenté parmi les gènes DFNB connus (12 gènes DFNB identifiés dont DFNB2/MYO7A, USH1C/DFNB18, OTOG) tandis que le chromosome 13 ne contient que deux gènes (GJB2 et GJB6) impliqués dans l'audition. Une partie de cette surreprésentation pourrait aussi résulter d'un biais de découverte : le chromosome 11 est très fortement étudié depuis les années 1990 en raison de la présence du syndrome d'Usher (variants du gène USH1C/DFNB18).
Transmission dominante +Surdités héréditaires non syndromiques à transmission dominanteNom du locusLocusGèneÂge de survenueÉvolutionFréquences vibratoires léséesDFNA15q31DIAPH1Post Linguale Première décadeProgressiveBasseDFNA211p35.1-p34GJB3KCNQ4Post Linguale Deuxième décadeProgressiveHauteDFNA31313q11-qq12q12GJB2GJB6Pré LingualeStableHauteDFNA57p15DFNA5Post Linguale Première décadeProgressiveHauteDFNA6DFNA14DFNA384p16.1WFS1Pré lingualeProgressiveBasseDFNA8DFNA1211q22q24TECTAPré lingualeStableMoyennesToutesDFNA914q12-q13Post linguale Deuxième décadeProgressiveMoyennesToutesDFNA106q23EYA4Post linguale Troisième décadeProgressiveMoyennesToutesDFNA1111q13.5MYO7APost linguale Première décadeProgressiveMoyennesToutesDFNA136p21.3COL11A2Post linguale Deuxième décadeProgressiveMoyennesToutesDFNA155q31POU4F3Post lingualeProgressiveBassesToutesDFNA1722q11.2MYH9Post lingualeProgressiveMoyennesHautesDFNA226q13MYO6Post lingualeProgressiveToutesDFNA288q22TFCP2L3Post lingualeProgressiveMoyenneHautesDFNA369q13.-q21TMC1Post lingualeProgressiveToutesDFNA4812q13-q14MYO1APost lingualeProgressiveToutes
Transmission mitochondriale Syndrome de Ballinger-Wallace
Notes et références
Sources GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 Hereditary Hearing loss Homepage
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