Santa Cruz eller Santa Cruz de la Sierra er Bolivias største by og hovedstad i departementet Santa Cruz med 1,5 millioner indbyggere. Byen ligger i den østlige del af landet og har et af Bolivia's største industriområder. thumb|
Santa Cruz blev grundlagt 26. februar 1560 af spanieren Ñuflo de Chávez. Efter konflikter med indianske befolkningsgrupper blev byen flyttet til bredden af floden Piraí i 1592. Byen har traditionelt ligget isoleret i Bolivia og er kendt for at have mange bygninger fra den spanske koloniperiode.
Santa Cruz er hjemsted for Bolivias største lufthavn, Viru Viru International Airport.
Kategori:Etableret i 1560