thumb|Molekylmodel af kernen af p53 i kompleks med DNA Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: understanding tumorigenic mutations. Science 1994
p53 eller TP53 er et af de vigtigste proteiner som DNA-bindende, overordnet cellulært regulerende protein, der forhindrer kræftdannelse. p53 benævnes genomets vogter og kaldes også tumorprotein p53, cellulært tumorantigen p53, tumor suppressor p53, antigen NY-CO-13, phosphoprotein p53 eller transformation-relateret protein 53, TRP53.TP53: the unluckiest of genes? Nature 2025Tumor suppressor p53: from engaging DNA to target gene regulation Nucleic Acid Research 2020Genomforskningsprojekt påviser TP53-mutation hos en pige med rabdomyosarkom. Ugeskrift forLæger 2021
p53 er det vigtigste oncoprotein, idet mere end halvdelen af alle kræfttilfælde viser sig at skyldes en eller anden mutation i p53.Mutant p53: one name, many proteins. Genes and Development 2012Tumor suppressor p53 and its mutants in cancer metabolism. Cancer Letters 2015
Funktioner
p53 er et af de vigtigste proteiner i hvirveldyrenes organisme på grund af dets mange cellulære funktioner:
regulering af transskription (proteinsyntese) starter af apoptose (celledød) response til stress regulering af cellecyklus immunregulator DNA reparation og metabolisme epigen regulering
Proteinstruktur
Navnet p53 er misvisende og skyldes et højt indhold af prolin. Den reelle molekylvægt er 43,7 kDa svarende til 393 aminosyrer. Ud over proteinet i fuld længde kendes mindst 15 isoformer i størrelse fra 3,5 til 43,7 kDa.
Domæner: 1-42/43: surt N-terminalt domæne for aktivering af transskription (TAD), også kendt som aktiveringsdomæne 1 (AD1), som aktiverer transskriptionsfaktorer. N-terminalen indeholder to komplementære transskriptionelle aktiveringsdomæner.
43/44-63: aktiveringsdomæne 2 (AD2) vigtigt for apoptotisk aktivitet, specifikt involveret i reguleringen af flere pro-apoptotiske gener.
63-92: prolinrigt domæne, der er vigtigt for den apoptotiske aktivitet af p53 ved nuklear eksport via MAPK.
102-292: DNA-bindende domæne (DBD), der indeholder et zinkatom og flere argininaminosyrer. Denne region er ansvarlig for binding af p53 co-repressoren LMO3 .
316-325: NLS-domæne, der mærker p53 til transport til cellekernen, (nuklear lokalisation signaling) 307-355: homo-oligomeriseringsdomæne (OD): Tetramerisering er essentiel for aktiviteten af p53
356-393: C-terminal involveret i nedregulering af DNA-binding af det centrale DBD-domæne.
Mutationer
Mutationer i p53 medfører uregulerede cellefunktioner, ureguleret celledelinger, vækst, tumorgenese og metastaser.
Mutationer, der deaktiverer p53 i kræft, forekommer normalt i DBD. De fleste af disse mutationer ødelægger proteinets evne til at binde til DNA og forhindrer således den specifikke aktivering af gener. Som sådan er mutationer i DBD recessive og ensbetydende med tab af funktioner.
p53 med mutationer i OD dimeriseres med vildtype p53 og forhindrer aktivering af transskriptionen. Derfor har OD-mutationer en dominant negativ effekt på funktionen af p53.
Henvisninger
Kategori:Biologi Kategori:Biokemi Kategori:Kemi Kategori:Proteiner