Protein 12 koji sadrži domen dezintegrina i metaloproteinaze (ranije Meltrin) je enzim koji je kod ljudi kodiran genom ADAM12. ADAM12 ima dvije splajs varijante: ADAM12-L, dugi oblik, ima transmembransku regiju i ADAM12-S, kraća varijanta, je rastvorljiva i nema transmembranski i citoplazmatski domen.
Funkcija
Ovaj gen kodira člana proteinske porodice ADAM (dizintegrin i metaloproteinaza). Članovi ove porodice su proteini usidreni u membrani, strukturno srodni zmijskim otrovima disintegrin, i uključeni su u različite biološke procese koji uključuju interakcije ćelija-ćelija i ćelija-matriks, uključujući oplodnju, razvoj mišića i neurogenezu. Ovaj gen ima dva alternativno spojena transkripta: kraći sekretovani oblik i duži membranski vezan oblik. Utvrđeno je da kraći oblik stimuliše miogenezu.
Klinički značaj
ADAM 12, metaloproteinaza koja veže protein-3 koji veže faktor rasta inzulina (IGFBP-3), čini se da je efikasan rani marker Downovog sindroma. Smanjeni nivoi ADAM 12 mogu se otkriti u slučajevima trisomije 21 već u 8. do 10. sedmici trudnoće. Nivoi ADAM 12 i PAPP-A u majčinom serumu u 8. do 9. sedmici trudnoće u kombinaciji s dobi majke dali su stopu detekcije Downovog sindroma od 91% uz stopu lažno pozitivnih rezultata od 5%. Kada su dodani podaci o njušnoj translucenciji iz približno 12. sedmice trudnoće, ovo je povećalo stopu detekcije na 97%.Danforth's Obstetrics and Gynecology, 10th Edition; Copyright ©2008 Lippincott Williams & Wilkins; Chapter 7: Prenatal Diagnosis, Page 113
ADAM12 je također povezan s razvojem patoloških promjena kod različitih kancera, hipertenzije, jetrene fibrogeneze i astme. Kod astme, ADAM12 je pojačano izražen u plućnom epitelu kao odgovor na TNF-alfa.
U studiji provedenoj na oko 1200 osoba s izuzetno visokom inteligencijom (IQ oko 170), varijante gena bile su povezane s visokim IQ-om u usporedbi s općom populacijom.
Interakcije
Pokazano je da je ADAM12 u interakciji sa: ACTN2, IGFBP3, i PIK3R1.
Reference
Dodatno štivo
Vanjski linkovi The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: M12.212 ADAM12 on the [Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
Kategorija:Proteaze Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:EC 3.4.24 Kategorija:Enzimi